Nalezen enzym, který ničí Alzheimerovy plaky

Vědci z Mayo Clinic objevili enzym, který ničí beta-amyloid, toxický protein, který se hromadí v mozku lidí trpících Alzheimerovou chorobou.

Enzym je známý jako BACE2 a bylo zjištěno, že snižuje beta-amyloid účinněji než stovky dalších enzymů. Ačkoli je BACE2 úzce spjat s BACE1 - enzymem odpovědným za tvorbu beta-amyloidu - má opačný účinek.

Výzkumný tým Mayo, vedený Malcolmem A. Leissringem, Ph.D., testoval stovky enzymů, aby zjistil jejich účinek na beta-amyloidy.

"Navzdory jejich blízké podobnosti mají tyto dva enzymy zcela opačné účinky na beta-amyloid - BACE1 dává, zatímco BACE2 bere pryč," řekl Leissring.

Beta-amyloid je fragment většího proteinu, známého jako APP, a je produkován enzymy, které štěpí APP na dvou místech.

BACE1 je enzym zodpovědný za první řez, který generuje beta-amyloid. Výzkum ukázal, že BACE2 štěpí beta-amyloid na menší kousky, čímž jej místo toho zničí.

Ačkoli je známo, že jiné enzymy štěpí beta-amyloid, je BACE2 při této funkci obzvláště účinný, zjistila studie.

Předchozí práce ukázaly, že BACE2 může také snížit hladinu beta-amyloidu druhým mechanismem: řezáním APP na jiném místě než BACE1. BACE2 se dělí uprostřed beta-amyloidové části, což zabraňuje produkci beta-amyloidu.

"Skutečnost, že BACE2 může snížit beta-amyloid dvěma odlišnými mechanismy, činí tento enzym obzvláště atraktivním kandidátem na genovou terapii k léčbě Alzheimerovy choroby," uvedl první autor Samer Abdul-Hay, Ph.D., neurolog na Mayo Clinic na Floridě .

Objev naznačuje, že poruchy v BACE2 mohou zvýšit riziko Alzheimerovy choroby. To je důležité, protože některá klinicky používaná léčiva - například antivirotika používaná k léčbě viru lidské imunodeficience (HIV) - působí inhibicí enzymů podobných BACE2.

Vědci tvrdí, že i když BACE2 může snížit beta-amyloid dvěma odlišnými mechanismy, pro chorobu je pravděpodobně relevantní pouze nově objevený mechanismus - destrukce beta-amyloidu. Je to proto, že druhý mechanismus, který zahrnuje aplikaci BACE2 pro řezání, se v mozku nevyskytuje.

Alzheimerova choroba je nejčastější poruchou paměti, která postihuje více než 5,5 milionu lidí ve Spojených státech, přesto vědci pokračují v hledání účinné léčby ničivé nemoci.

Dalším krokem ve výzkumu je, aby vyšetřovatelé zkoumali, zda blokování destrukce beta-amyloidu pomocí BACE2 zvyšuje riziko Alzheimerovy choroby u myšího modelu onemocnění.

Zdroj: Mayo Clinic