Výzkum kožních buněk naznačuje, že schizofrenie začíná v děloze

Neurony generované z kožních buněk pacientů se schizofrenií se chovají podivně v raných vývojových stádiích a podle vědců ze Salkova institutu nabízejí stopy, které by mohly vést k dřívější detekci a léčbě.

Studie publikovaná v časopise Molekulární psychiatriepodporuje teorii, že neurologická dysfunkce, která nakonec vede k schizofrenii, může začít v mozcích plodů.

"Tato studie si klade za cíl prozkoumat nejdříve detekovatelné změny v mozku, které vedou k schizofrenii," řekl Fred H. Gage, Ph.D., profesor genetiky v Salku. "Byli jsme překvapeni, jak brzy ve vývojovém procesu bylo možné detekovat defekty neurální funkce."

Až dosud mohli vědci studovat nemoc pouze zkoumáním mozků mrtvol; ale věk, stres, léky nebo užívání drog často tyto mozky změnily nebo poškodily, takže bylo těžší zjistit, kde to všechno začalo.

Salkští vědci dokázali tuto překážku obejít pomocí technologií kmenových buněk. Vzali pacientům kožní buňky, přemluvili je zpět do dřívější formy kmenových buněk a poté je přiměli k růstu do velmi raných stadií neuronů zvaných neurální progenitorové buňky (NPC). Tyto NPC jsou podobné buňkám nacházejícím se v mozku plodu.

Vědci testovali buňky dvěma způsoby: V jednom testu zkoumali, jak daleko se buňky pohybovaly a interagovaly s konkrétními povrchy; v druhém testu zkoumali stres buněk zobrazováním mitochondrií, drobných organel, které generují energii pro buňky.

V obou testech se NPC od pacientů se schizofrenií významně lišily od těch, které byly odebrány lidem bez onemocnění.

Zejména buňky odebrané lidem se schizofrenií vykazovaly neobvyklou aktivitu ve dvou hlavních třídách proteinů: v buňkách zapojených do adheze a konektivity a v buňkách zapojených do oxidačního stresu. Zdálo se, že neurální buňky schizofrenie mají aberantní migraci (což může mít za následek špatnou konektivitu pozorovanou později v mozku) a vyšší hladinu oxidačního stresu.

Tyto výsledky podporují současnou teorii, že události během těhotenství mohou přispět k schizofrenii, i když příznaky obvykle začínají až v rané dospělosti. Například předchozí výzkum naznačuje, že těhotné matky, které trpí infekcí, podvýživou nebo extrémním stresem, jsou vystaveny většímu riziku, že budou mít děti se schizofrenií.

"Studie naznačuje, že mohou existovat příležitosti k vytvoření diagnostických testů na schizofrenii v rané fázi," řekl Gage.

První autorka Kristen Brennand, Ph.D., odborná asistentka na Lékařské fakultě Icahn na Mount Sinai, uvedla, že vědci byli překvapeni, že neurony odvozené z kůže zůstaly v tak rané fázi vývoje.

"Uvědomili jsme si, že to nejsou zralé neurony, ale jen tak staré jako neurony v prvním trimestru," řekla. "Takže jsme nestudovali schizofrenii, ale věci, které se pokazily dlouho předtím, než pacienti skutečně onemocněli."

Vědci také zjistili, že antipsychotické léky (jako klozapin a loxapin) nezlepšily migraci v NPC (loxapin to ve skutečnosti zhoršil).

"Byl to experiment, který přinesl opačné výsledky, než jsme očekávali," říká Brennand. "Ačkoli s odstupem času, užívání léků k léčbě příznaků nemusí být užitečné při pokusu o prevenci nemoci."

Zdroj: Salk Institute