Nové klinické studie vyzkoušejte neortodoxní způsoby cílení na Alzheimerovu chorobu
Alzheimerova choroba postihuje přibližně 5 milionů jedinců v USA a způsobuje zničující ztrátu kognitivních funkcí v důsledku hromadění beta-amyloidních a tau proteinů v mozku. Předchozí úsilí v boji proti této nemoci se zaměřilo na vývoj léků zaměřených na beta-amyloid, ale u pacientů dosud nebyla taková léčba úspěšná. Několik vzrušujících nových přístupů k léčbě Alzheimerovy choroby je v současné době testováno v klinických studiích v USA a Evropě. Tyto studie vyhodnotí účinnost antivirového léčiva, které se běžně používá k léčbě oparu, a nové vakcíny, která vytváří protilátky proti tau proteinu.
Alzheimerova choroba byla poprvé identifikována v roce 1906 a je nejčastější příčinou demence, která je odpovědná za odhadem 60–70 procent případů demence. Alzheimerova choroba postihuje převážně starší lidi, ale přibližně 5 procent případů zahrnuje onemocnění s časným nástupem (před 65 rokem). Převládajícími příznaky Alzheimerovy choroby jsou ztráta paměti a dalších intelektuálních schopností, které musí být natolik závažné, aby zasahovaly do každodenního fungování. Převládajícími příznaky jsou také změny nálady a potíže s chováním. Jak nemoc postupuje, mohou být ovlivněny také motorické funkce, které potlačují schopnost pacientů mluvit, polykat nebo dokonce chodit. Postižení jedinci obvykle přežívají mezi 4–20 lety po uplynutí doby, kdy si jejich příznaky všimnou ostatní, s průměrnou dobou přežití 8 let.
Výzkum příčin Alzheimerovy choroby ukázal, že dva proteiny, beta-amyloid a tau, hrají klíčovou roli při narušení nervových procesů, které jsou základem paměti a dalších kognitivních schopností. Beta-amyloid normálně působí v boji proti oxidačnímu stresu, reguluje transport cholesterolu a bojuje proti bakteriím v mozku. U Alzheimerovy choroby je však beta-amyloid nadprodukován. Přebytečný protein tvoří shluky nebo plaky kolem neuronů, které mohou interferovat s přenosem nervových impulsů. Tau se vyskytuje v hojném množství v neuronech a normálně působí na stabilizaci buněčných proteinů nazývaných mikrotubuly v neuronových axonech. U Alzheimerovy choroby se produkují defektní formy tau, které často obsahují velké množství připojených fosfátových skupin, nazývaných hyperfosforylovaný tau. Vadný tau nedokáže stabilizovat mikrotubuly a místo toho se váže dohromady na nerozpustné agregáty nebo „spletence“ bílkovin. Nahromadění těchto neurofibrilárních spleti uvnitř neuronů v kombinaci s amyloidními plaky obklopujícími neurony narušuje komunikaci mezi buňkami v mozku.
Současné terapie Alzheimerovy choroby zahrnují léky, které léčí příznaky demence regulací hladin neurotransmiterů; žádné z těchto ošetření však přímo neřeší příčinu onemocnění. Výzkumné úsilí se zaměřilo na nalezení léčiva, které může zabránit hromadění plaků interferencí s syntézou a agregací beta amyloidů. Navzdory slibným předklinickým údajům ze studií na zvířatech bohužel tyto léky nepřinesly výsledky u lidí nebo měly zničující vedlejší účinky. Například jedna vakcína proti beta-amyloidu způsobovala meningoencefalitidu nebo zánět mozkové tkáně a okolních membrán. Tento nežádoucí účinek mohl být výsledkem reakce vakcíny s beta-amyloidem normálně přítomným ve stěnách krevních cév. Takové závažné vedlejší účinky byly příčinou zastavení studie a vědci následně obrátili svou pozornost k další možné léčbě.
Výzkumný tým vedený Hugem Lövheimem z Oddělení komunitního lékařství a rehabilitace a Oddělení geriatrické medicíny na univerzitě Umeå ve Švédsku pilotuje první klinickou studii zaměřenou na účinek léku z herpes viru na Alzheimerovu chorobu. Lövheimova skupina dříve prokázala, že infekce herpesvirem souvisela se zvýšeným rizikem Alzheimerovy choroby. Lidé, kteří měli pozitivní test na protilátky spojené s reaktivovanou formou viru herpes simplex typu 1 (HSV-1 anti-IgM), měli dvojnásobné riziko vzniku Alzheimerovy choroby. Vědci se tedy domnívali, že mozkové signální dráhy aktivované virem mohou vyvolat onemocnění a naopak, že antivirové léky mohou zvrátit příznaky onemocnění.
Studie VALZ-Pilot v současné době získává účastníky Alzheimerovy choroby, aby zkoumali účinky valacikloviru prodávaného pod značkou Valtrex, což je lék obvykle předepisovaný k léčbě genitálního oparu, oparu a pásového oparu. Třicet šest účastníků dostane čtyři týdny protidrogové léčby. Budou zkoumány markery v míchu, aby se posoudil účinek léku na několik parametrů Alzheimerovy choroby, včetně hladin tau proteinu. Podskupina subjektů také podstoupí analýzu zobrazování mozku pomocí pozitivní emisní tomografie (PET). Použitím indikátoru, který se hromadí v buňkách s aktivní herpetickou infekcí, může tato metodika potenciálně detekovat tuto infekci v mozku pacientů s Alzheimerovou chorobou.
Druhým novým přístupem k léčbě Alzheimerovy choroby, který stojí v čele s Petrem Novakem a kolegy z Karolinska Institutet ve Švédsku, je výroba vakcíny zaměřené na protein tau. Předchozí vakcíny proti Alzheimerově chorobě, které se dosud ukázaly jako neúspěšné, se zaměřily pouze na beta-amyloid. Nová vakcína AADvac1 vyzve tělo k tvorbě protilátek proti tau. Produkce anti-tau protilátek doufejme nasměruje imunitní systém k čištění tau proteinu z mozkových buněk, podobně jako bojuje proti virům a bakteriím.
Vývoj vakcíny tau nebyl snadný; tau je protein, který se také nachází ve zdravých mozcích, a proto by odstranění „zdravého tau“ vakcínou mohlo mít negativní vedlejší účinky. Vědci porovnali rozdíly ve struktuře zdravých a patologických proteinů tau a identifikovali to, čemu říkají „Achillova pata“ abnormálního proteinu. Poté byli schopni vytvořit vakcínu, která rozpoznává tuto vlastnost abnormálního proteinu a poskytuje specifičnost léčby pro tau způsobující onemocnění.
Vakcína AADvac1 je zatím ve fázi 1 klinických studií, která zahrnuje podávání léku zdravým dobrovolníkům za účelem posouzení vedlejších účinků, ale neřeší účinnost. Dosud nebyly pozorovány žádné závažné nežádoucí účinky a dobrovolníci zaznamenali v místě vpichu pouze malé reakce, podobné jako u jiných typů vakcín. Nedostatek vedlejších účinků je slibným prvním krokem. Studie navíc prokázala účinnost léčiva k vyvolání imunitní odpovědi, která je rozhodujícím faktorem pro jeho úspěch. Tato slibná předběžná data poskytují pacientům s Alzheimerovou chorobou a jejich rodinám tolik potřebnou naději.
REFERENCE
Hippius H, Neundörfer G. (2003) Objev Alzheimerovy choroby. Dialogues Clin Neurosci. 5 (1): 101-8. PMID: 22034141.
Marciani D. (2016) Retrospektivní analýza pokroku vakcín proti Alzheimerově chorobě - kritická potřeba nových vývojových strategií. J Neurochem. 137 (5): 687-700. doi: 10,1111 / jnc.13608.
Novak P, RSchmidt R, Kontsekova E, Zilka N, Kovacech B, Skrabana R, Vince-Kazmerova Z, Katina S, Fialova L, Prcina M, Parrak V, Dal-Bianco P, Brunner M, Staffen W, Rainer M, Ondrus M, Ropele S, Smisek M, Sivak R, Winblad B, Novak M. (2016) Bezpečnost a imunogenicita tau vakcíny AADvac1 u pacientů s Alzheimerovou chorobou: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 1. Lancetová neurologie. S1474-4422 (16) 30331-3. doi: 10,1016 / S1474-4422 (16) 30331-3.
Lövheim H, Gilthorpe J, Adolfsson R, Nilsson L, Elgh F. (2014) Reaktivovaná infekce herpes simplex zvyšuje riziko Alzheimerovy choroby. Alzheimerova choroba. 11 (6): 593-9. doi: 10.1016 / j.jalz.2014.04.522.
Tento hostující článek se původně objevil na oceňovaném blogu o zdraví a vědě a v komunitě s mozkovou tematikou BrainBlogger: Targeting Alzheimer’s: New Unorthodox Approaches.
