Vědci se učí, jak ketamin působí na mozek

Ketamin je lék používaný hlavně k zahájení a udržení anestézie, i když se také používá k rychlé úlevě od deprese rezistentní na léčbu.

Schopnost rychle stabilizovat pacienty s těžkou depresí byla prokázána v několika studiích a vedla vědce k hledání přesného mechanismu, kterým ketamin funguje.

Toto úsilí je důležité, protože ketamin se někdy nelegálně používá pro své psychedelické vlastnosti a může také bránit paměti a dalším mozkovým funkcím.

Mnohočetné působení ketaminu vedlo vědce k identifikaci nových léků, které by bezpečně replikovaly jeho antidepresivní odpověď bez nežádoucích vedlejších účinků.

Nyní objevující se výzkum vědců Southwestern Medical Center z University of Texas (UT) identifikoval klíčový protein, který pomáhá spouštět rychlé antidepresivní účinky ketaminu v mozku. Jedná se o zásadní krok k vývoji alternativních způsobů léčby kontroverzního léku vydávaného v rostoucím počtu klinik po celé zemi.

Vědci z Peter O’Donnell Jr. Brain Institute nyní odpověděli na otázku zásadní pro budoucí výzkum: Na jaké proteiny v mozku se zaměřuje ketamin, aby dosáhl svých účinků?

"Nyní, když máme stanovený cíl, můžeme studovat cestu a vyvíjet léky, které bezpečně indukují antidepresivní účinek," řekla Dr. Lisa Monteggia, profesorka neurověd na O’Donnell Brain Institute UT Southwestern.

Studie publikovaná vPříroda ukazuje, že ketamin blokuje protein zodpovědný za řadu normálních mozkových funkcí. Blokování receptoru N-methyl-D-aspartátu (NMDA) vytváří počáteční antidepresivní reakci a metabolit ketaminu je zodpovědný za prodloužení trvání účinku.

Blokování receptoru také indukuje mnoho halucinogenních reakcí ketaminu. Droga - používaná po celá desetiletí jako anestetikum - může narušit smysly a narušit koordinaci.

Pokud je však ketamin užíván s náležitou lékařskou péčí, může pomoci těžce depresivním nebo sebevražedným pacientům, kteří potřebují rychlou a účinnou léčbu, řekl Dr. Monteggia.

Studie ukázaly, že ketamin může stabilizovat pacienty během několika hodin ve srovnání s jinými antidepresivy, jejichž vyvolání odpovědi trvá často několik týdnů - pokud je odpověď vůbec vyvolána.

"Pacienti požadují ketamin a jsou ochotni riskovat potenciální vedlejší účinky, jen aby se cítili lépe," řekl Dr. Monteggia.

"Tato poptávka převažuje nad všemi otázkami, které ohledně ketaminu stále máme." Jak často můžete dostat infuzi? Jak dlouho to může trvat? Existuje mnoho aspektů ohledně toho, jak ketamin působí, které jsou stále nejasné. “

Vědci budou pracovat na zodpovězení těchto otázek, protože plánují dvě klinické studie s ketaminem, včetně snahy o podávání léku nosním sprejem na rozdíl od intravenózních infuzí.

Výsledky těchto studií budou mít zásadní důsledky pro miliony pacientů s depresí, kteří hledají pomoc, zejména pro ty, kteří dosud nenašli lék, který by fungoval.

Velká národní studie UT Southwestern vedená před více než deseti lety (STAR ​​* D) přinesla pohled na prevalenci problému: Až třetina pacientů s depresí se při užívání prvních léků nezlepší a přibližně 40 procent lidí, kteří začněte užívat antidepresiva, přestaňte je užívat do tří měsíců.

Ketamin je kvůli možným vedlejším účinkům zkoumán hlavně jako léčba až poté, co selhala jiná antidepresiva. Ale pro pacienty na pokraji vzdání se nemusí čekat týdny až měsíce, než najdou správnou terapii, volbou.

"Ketamin otevírá dveře k pochopení toho, jak dosáhnout rychlého jednání a rychlé stabilizace lidí." Protože receptor (NMDA), který je cílem ketaminu, se nepodílí na tom, jak fungují jiná klasická antidepresiva na bázi serotoninu, otevírá naše studie novou cestu objevování léků, “uvedl Dr. Monteggia.

Zdroj: UT-Southwestern