Pohled na ztrátu pracovní paměti
Onemocnění, neurofibromatóza typu 1 nebo NF1 je charakterizováno ztrátou pracovní paměti. Tento stav postihuje jednoho z 3500 lidí a je nejčastější příčinou poruch učení.
Nový výzkum vědce UCLA odhalil nové stopy o tom, jak NF1 narušuje paměť a jak mohou být vyráběny léky k nápravě poruch učení souvisejících s NF1.
Výzkum je publikován v online vydání Sborník Národní akademie věd.
NF1 je způsoben mutacemi v genu zvaném neurofibromin nebo Nf1, který vytváří protein se stejným názvem.
Předchozí studie na zvířatech pod vedením hlavního výzkumného pracovníka Dr. Alcina Silvy, profesora neurobiologie a psychiatrie na Lékařské fakultě Davida Geffena v UCLA, ukázaly, že protein Nf1 je nezbytný pro řízení uvolňování neurotransmiteru zvaného GABA, který reguluje aktivitu mozkových buněk . Mutované verze proteinu způsobují uvolnění příliš velkého množství GABA, což dramaticky mění komunikaci mezi mozkovými buňkami.
V současné studii Silva a kolegové zjistili, že myši nesoucí mutace Nf1 vykazovaly vyšší hladiny GABA v oblasti mozku, která reguluje pracovní paměť.
Zjištění naznačují, že přebytek GABA brání aktivitě neuronů v mozku, a tím narušuje pracovní paměť.
"Zaměřili jsme se na oblast prefrontální kůry, která je kritická pro pracovní paměť u myší, a porovnali jsme ji s ekvivalentní oblastí u lidí," uvedla spoluautorka studie Carrie Bearden, docentka psychiatrie na Semel Institute for Neuroscience and Human Chování na UCLA.
"Když pacienti s NF1 prováděli úkoly vyžadující pracovní paměť, vykazovali sníženou aktivitu v prefrontální kůře." Výsledky byly velmi podobné těm, které jsme objevili v našem modelu myši. “
Tým požádal pacienty NF1, aby provedli řadu paměťových úkolů a podstoupili skenování funkční magnetickou rezonancí (fMRI), které měřilo průtok krve a kyslíku do různých oblastí mozku. Větší průtok krve a kyslíku naznačuje větší mozkovou aktivitu. Ve srovnání se zdravými dobrovolníky vykazovali pacienti s NF1 menší aktivitu v části prefrontální kůry, která řídí pracovní paměť.
"Mozkové buňky pacientů s NF1 se plně neaktivovaly v prefrontální kůře, jako u zdravých lidí," řekl Bearden.
"Úrovně mozkové aktivity pacientů také předpovídaly jejich úspěšnost v experimentu." Čím méně aktivity jsme v této oblasti mozku viděli, tím horší byli při plnění úkolů. “
"Náš výzkum naznačuje, že zvýšené uvolňování GABA interferuje s pracovní pamětí v NF1," uvedla první autorka studie Carrie Shilyansky, postgraduální výzkumnice neurobiologie na Lékařské fakultě Davida Geffena na UCLA.
Zjištění UCLA naznačují, že poruchy učení způsobené mutacemi Nf1 by mohly být potenciálně korigovány lékem, který normalizuje nadměrný účinek GABA na mozkové buňky.
Autoři v současné době studují vliv léku lovastatinu na učení a zdravotní problémy u pacientů s NF1.
Zdroj: UCLA
