Vzácné genetické varianty zvyšují riziko Tourettova syndromu
Mezinárodní tým 57 vědců z 11 zemí identifikoval první definitivní rizikové geny pro Touretteův syndrom (TS), komplexní neuropsychiatrickou poruchu.
Průlom nastal, když se vědci zaměřili na relativně novou oblast výzkumu genomiky, která spočívá spíše v pohledu na celý genom, než na hledání konkrétního genu, uvedla profesorka biologie na Purdue University Dr. Peristera Paschou.
"Většinou se zaměřujeme na mutaci jednoho páru bází, které jsou stavebními kameny DNA, a hledáme mutaci." Ale v posledních letech jsme si uvědomili, že existuje další typ variace lidského genomu, “řekl Paschou.
Tourettův syndrom, který postihuje přibližně jednoho ze 100 lidí, je charakterizován jedním nebo více fyzickými tiky, jako je odkašlání hrdla, kašel, mrkání očí nebo pohyby obličeje, spolu s alespoň jedním nedobrovolným fonickým nebo slovním tikem.
Lidé s TS také častěji trpí dalšími neuropsychiatrickými poruchami, jako je porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) nebo obsedantně kompulzivní porucha (OCD), a zdá se, že jsou vystaveni většímu riziku úzkosti, velké deprese nebo poruch autistického spektra.
Kvůli velké škále příznaků a souvisejících stavů je Touretteův syndrom často obtížný identifikovatelný a sledovatelný stav.
V posledních letech však vědci zkoumají, jak často se krátké úseky genů opakují v celém genomu, jak se mohou tyto opakování (nazývané varianty počtu kopií) u jednotlivců lišit a zda mají vliv na zdraví.
"Tyto variace mohou zahrnovat velkou část sekvence DNA a mohou dokonce zahrnovat celé geny." Teprve nedávno jsme začali chápat, jak může kolísání počtu kopií souviset s nemocí, “řekl Paschou.
"V případě tohoto výzkumu Tourettova syndromu jsme skenovali celý genom a pomocí fyzické analýzy jsme byli schopni zjistit, kde tato variace leží." Zřídka najdeme varianty, které jsou spojeny na takové vysoké úrovni. To je důvod, proč se jedná o tak velký průlom. “
Dr. Jeremiah Scharf, z oddělení psychiatrické a neuronové vývojové genetiky Massachusetts General Hospital Department of Psychiatry and Neurology and the Massachusetts General Hospital Center for Genomic Medicine, říká, že se jedná o významný nález.
"Úkolem bylo uznat, že Touretteův syndrom není porucha jediného genu a že je zapotřebí přísné statistické jistoty, aby bylo možné prohlásit, že gen je s ním významně spojen, byl naším dlouhodobým cílem," uvedl.
„Věříme, že to, co odlišuje naši studii od předchozích studií, je to, že oba geny, které jsme identifikovali, překročily přísnou hranici„ genomového významu “, a tak představují první dva definitivní geny citlivosti na Tourettův syndrom.“
Výzkum pomůže urychlit novou a účinnější léčbu Tourettových chorob a dalších poruch.
"Touretteův syndrom je již dlouho považován za modelovou poruchu ke studiu částí mozku, které fungují na křižovatce našich tradičních konceptů neurologie a psychiatrie," říká Scharf.
"Tyto první dva definitivní geny pro Tourettův syndrom nám poskytují silnou oporu v našem úsilí porozumět biologii této nemoci a budoucí studie o tom, jak tyto geny fungují jak ve zdraví, tak v nemoci, mohou vést k objevům, které jsou obecněji relevantní pro neuropsychiatrické poruchy v Všeobecné."
Ačkoli byl tento výzkum vůbec největším na Tourettově syndromu, Paschou říká, že se již plánuje mnohem větší studie.
"Doufáme, že v příštích dvou letech sestavíme vzorek 12 000 pacientů, což si lidé z nás, kteří v této oblasti pracujeme, dříve nedokázali představit," řekla.
Paschou říká, že úspěch spolupráce není způsoben pouze výzkumníky, ale také pacienty a jejich rodinami. "Pro pacienty a jejich rodiny to byl tak velký příspěvek k účasti na této studii." Bez nich by takové studie nemohly existovat. “
Nové poznatky jsou publikovány v časopise Neuron.
Zdroj: Purdue University
