Většina případů autismu byla vázána na nové mutace nezděděné od rodičů
Podle nové studie na Lékařské fakultě University of Washington (UW) většina případů autismu souvisí s přítomností nových mutací u dítěte nezděděného po rodičích.
Zjištění zveřejněná v časopise Buňkaukazují, že tyto nové mutace se vyskytují jak v kódujících, tak v nekódujících oblastech genomu. Kódující oblasti obsahují geny, které kódují proteiny, zatímco „nekódující“ oblasti regulují genovou aktivitu, ale neobsahují geny.
"Těší nás tato časná zjištění, protože naznačují, že více nových mutací u dítěte, jak kódujících, tak nekódujících, je důležitých pro pochopení genetiky onemocnění," uvedl vedoucí studie Evan Eichler, profesor genomových věd UW.
Zdá se, že některé formy autismu probíhají v rodinách, ale většina případů se vyskytuje v rodinách, u nichž se porucha v anamnéze nevyskytla. Známý jako simplexní autismus, předpokládá se, že tyto spontánní případy vznikají z nových mutací, které se poprvé objeví, když se vytvoří spermie nebo vajíčka rodičů.
Tyto nově vytvořené (de novo) mutace se objevují v genomu dítěte, ale ne v genomu žádného z rodičů. Je také nepravděpodobné, že by se vyskytly u sourozenců postiženého dítěte.
Pro tuto studii vědci použili obrovskou genomickou databázi vytvořenou iniciativou Autons Research Initiative společnosti Simons Foundation. Porovnávali genomy 516 jedinců, kteří měli jednostranný autismus, s genomy svých rodičů a jednoho sourozence, kterého porucha nezasáhla.
Tímto způsobem vědci doufali, že najdou nové mutace, které se s větší pravděpodobností objeví u postiženého dítěte a budou pravděpodobněji spojeny se zvýšeným rizikem rozvoje autismu.
Ve většině předchozích studií vědci srovnávali pouze mutace v malé části genomu, které obsahují pokyny pro syntézu proteinů. Tato kódující oblast obsahuje geny. Nová studie porovnávala téměř celé genomy účastníků studie, včetně nekódujících oblastí, které nezahrnují geny.
Tyto „nekódující“ oblasti stále hrají zásadní roli v regulaci produkce proteinů zapínáním a vypínáním genů a vytočením jejich aktivity nahoru nebo dolů.
Vědci zjistili, že mutace, které se objevily v nekódujících oblastech genomů, se obvykle vyskytují v oblastech, které ovlivňují genovou aktivitu v neuronech ve striatu mozku, což je struktura, o které se předpokládá, že hraje roli v některých autistických chováních. Striatum obvykle koordinuje plánování, vnímání odměny, motivaci a další kognitivní funkce.
Mutace byly také nalezeny v oblastech genomu, které ovlivňují geny pro vývoj embryonálních kmenových buněk a vývoj mozku plodu.
Celkově bylo zapotřebí jen velmi málo nových mutací ke zvýšení pravděpodobnosti autismu. Ve skutečnosti riziko vzrostlo s pouhými dvěma z těchto nově se objevujících mutací.
Abychom lépe porozuměli roli, kterou tyto mutace v nekódujících oblastech hrají, pokud jde o riziko autismu, bude nutné opakovat studii s mnoha dalšími soubory rodičů a jejich dětí, uvedl Eichler.
Zdroj: University of Washington Health Sciences / UW Medicine
