Studie na potkanech naznačuje, že oxykodon může způsobit dlouhodobé změny chování

Nový výzkum využívající krysí model naznačuje, že i krátkodobé užívání léku proti bolesti oxykodon může zhoršit chování člověka i po ukončení léčby.

Vyšetřovatelé se domnívají, že užívání oxykodonu může vést k „kognitivní kocovině“, která může vést k trvalým změnám mozku, které narušují flexibilitu chování a rozhodování.

Stupeň „kognitivní kocoviny“ může vysvětlovat, proč se pouze u některých zvířat (a lidí), kterým byla podávána standardní léčba oxykodonem, vyvíjejí návyky při užívání drog.

Výzkumní pracovníci z Icahnovy lékařské fakulty na Mount Sinai publikovali svou práci v časopise Učení a paměť.

Účelem studie bylo prozkoumat flexibilitu chování - schopnost vybírat nové reakce, když se změní jinak známé okolnosti.

U lidí a hlodavců vystavených drogovým závislostem se opakované akce mohou stát automatizovanými a odolnými vůči změnám.

Návyky jsou často užitečné, protože k praktikovaným činnostem dochází bez přemýšlení, které umožňuje rychlejší dosažení některých cílů. Zvyky však mohou také ublížit, pokud přetrvávají navzdory zhoršujícím se důsledkům.

Drogové návyky představují extrémní případy snížené flexibility chování.

Drogy zneužívání způsobují rozsáhlé buněčné a molekulární změny v obvodech mozku, včetně prefrontálních oblastí zapojených do flexibility chování.

Zatímco předchozí studie zjistily, že u lidí závislých a zvířat vystavených vyšším dávkám kokainu a amfetaminu je narušena flexibilita chování, nebyly systematicky zkoumány účinky typické dávky oxykodonu, běžně předepisovaného léku proti opiátové bolesti s vysokou pravděpodobností zneužívání.

"Oxykodon se váže na opiátové receptory, které jsou distribuovány v mozkových systémech zapojených do důležitých procesů učení a paměti," uvedla Katharine M. Seip-Cammack, Ph.D., hlavní autorka studie.

"Naše data naznačují, že i relativně omezená expozice oxykodonu může zhoršit, jak jsou tyto mozkové okruhy schopny řídit chování." Tato poškození ovlivňují rozhodování a mohou být jedním z důvodů, proč lidé drogy nadále užívají nebo zneužívají, dlouho poté, co jsou lékařsky nezbytní. “

Ve studii vědci vystavili potkanům pět dní relativně mírných dávek oxykodonu, srovnatelného s tím, co je předepsáno ke zmírnění pooperační bolesti u lidí. Zjistili, že dny po ukončení expozice drogám krysy testované ve stavu bez drog reagovaly přísněji, maladaptivně. To naznačuje, že narušená kognitivní flexibilita je trvalým důsledkem expozice oxykodonu.

Rozhodování je založeno na výpočtu výsledku akce a je informováno jak zvyky, tak nedávnou pamětí (epizodou), z nichž každý je podle autorů studie „naučen“ různými paměťovými systémy v mozku.

Epizodická paměť vyžaduje hipokampus, strukturu mozku hluboko v mozkové kůře, zatímco učení návyků (tj. Jízda na kole) vyžaduje striatum, subkortikální strukturu. Zdravý mozek integruje vzpomínky a návyky s výsledkem volby, který má vést k adaptivnímu rozhodování.

Tato integrace je nezbytná, protože měnící se situace vyžadují flexibilitu chování. Pokud mozek utrpěl prefrontální kortikální poškození způsobené expozicí drogám, jsou k dispozici návyky a nedávné vzpomínky, ale flexibilita pro nové situace je stále narušena.

Výzkumná studie vedená Matthewem Shapirem, Ph.D., porovnávala účinky expozice oxykodonu na nedávnou paměť, zavedené návyky a flexibilitu chování.

Pomocí řady úkolů v oblasti učení a paměti, které zahrnují odlišné strategie učení a mozkové obvody, byly krysy testovány v sérii experimentů: počáteční učení úlohy rozlišování bludiště, test zachování paměti, buď expozice oxykodonu nebo fyziologickému roztoku po dobu pěti dnů, a test připomenutí (paměti) po drogách a následné testy prostorové paměti a testy motorických návyků.

Vědci zjistili, že použití čokoládových postřikovačů jako měnící se možnosti odměny, zhoršilo flexibilitu chování při úkolech, které vyžadují nedávnou paměť a hipokampální funkci. Paměť byla také ohrožena při úkolech založených na zvycích a striatální funkci dny po expozici léku, když byly krysy ve stavu bez drog.

Zajímavé je, že vědci zjistili, že ne všechny krysy léčené oxykodonem byly silně poškozeny - někteří se nové změny v bludišti naučili normálně.

"Naše data naznačují, že léčba oxykodonem může vést k trvalým změnám mozku, které narušují flexibilitu chování a rozhodování," kognitivní kocovinu ", která může přispět k procesu drogové závislosti," řekl Shapiro.

"Rozsah kognitivních účinků u různých jedinců může vést budoucí experimenty se závislostí." Možná míra „kognitivní kocoviny“ pomůže vysvětlit, proč si pouze některá zvířata (a lidé), kteří dostávají standardní léčbu oxykodonem, rozvíjejí návyky při užívání drog. “

Zdroj: Nemocnice Mount Sinai / Lékařská fakulta Mount Sinai / EurekAlert