Genetická cesta se objevuje v souvislosti se schizofrenií se syndromem křehkého X.
Nový výzkum objevil společnou biologickou cestu mezi schizofrenií a syndromem Fragile X, poruchou spojenou s autismem a poruchami učení.
Toto je jeden z mála případů, kdy vědci odhalili genetické důkazy o základních příčinách schizofrenie. Bylo popsáno mnoho souvislostí mezi schizofrenií a genetickými rizikovými faktory, ale jen velmi málo z nich může být považováno za geny náchylnosti k schizofrenii.
Vyšetřovatelé zjistili, že narušení genu TOP3B, což je ve většině částí světa mimořádně vzácný výskyt, je v geneticky jedinečné populaci ze severovýchodního Finska docela běžné.
Tento region má trojnásobnou frekvenci schizofrenie ve srovnání s celostátním průměrem ve Finsku, stejně jako vyšší míru mentálního postižení a poruch učení. Tým použil data shromážděná z této populace k prosazení genomových dat pro genetické delece, které mohou ovlivnit náchylnost lidí k schizofrenii.
V této populaci, která existuje v relativní izolaci již několik století, je narušení TOP3B spojeno s dvojnásobně vyšším rizikem schizofrenie a také s narušením intelektuální funkce a učení.
Kromě toho biochemické zkoumání proteinu kódovaného genem TOP3B umožnilo vědcům získat první pohled na buněčné procesy, které mohou být u postižených jedinců narušeny.
Nová studie odhaluje důležitou biologickou cestu, která se zdá být základem schizofrenie a mohla by přispět ke kognitivnímu poškození, které je důležitou součástí této poruchy.
"Pro náš tým je to obrovský objev; nejenže jsme odhalili důležité informace o biologii schizofrenie, ale také jsme tento stejný biologický proces spojili s poruchou spojenou s poruchami učení, “uvedl molekulární genetik Dr. Aarno Palotie, hlavní autor.
"Naše nálezy nabízejí velkou naději pro budoucí studie genetického základu schizofrenie a dalších mozkových poruch, potenciálně proti nim mohou být nalezeny nové lékové cíle."
Poté, co vědci identifikovali souvislost mezi TOP3B a schizofrenií, snažili se pochopit, proč by narušení tohoto genu mohlo zvýšit náchylnost k chorobám, a za tímto účelem zkoumali funkci proteinu, který kóduje.
„Takový přístup je možný pouze tehdy, když se spojí vědci z různých oborů - v našem případě genetici a biochemici,“ říká profesor Utz Fischer z univerzity ve Wurzburgu.
"Naštěstí, když jsme se spojili s genetickým týmem, už jsme pracovali na genovém produktu TOP3B více než 10 let, a proto jsme měli dobrý nápad, co tento protein dělá."
TOP3B kóduje typ proteinu, který typicky pomáhá buňce uvolnit se a navinout šroubovice DNA - což je nezbytné pro normální funkci buněk. Zcela neočekávaně pro enzym této třídy však bylo zjištěno, že TOP3B působí spíše na messenger-RNA než na DNA.
Při dalším zkoumání TOP3B tým zjistil, že protein TOP3B interaguje s proteinem známým jako FMRP. Deaktivace nebo narušení tohoto proteinu je zodpovědné za syndrom Fragile X, poruchu spojenou s autismem a poruchami učení, zejména u mužů.
V rámci severní finské populace tým identifikoval čtyři lidi, kteří neměli funkční kopii genu TOP3B.
Těmto čtyřem lidem bylo diagnostikováno, že mají potíže s učením nebo že mají schizofrenii, což potvrzuje důkaz, že tento gen je důležitý u těchto poruch mozku a že jsou biologicky spojeni.
"Tyto dvě poruchy, schizofrenie a syndrom Fragile X, i když se mohou zdát drasticky odlišné, sdílejí klíčové rysy, zejména kognitivní poruchu, která je často spojena s oběma stavy," řekl spoluautor Dr. Nelson Freimer, ředitel Centra pro neurobhaviorální Genetika a profesor psychiatrie na UCLA. "Není tedy neočekávané, že by mohli sdílet některé stejné biologické procesy."
„Co je na této studii fantastické,“ řekl, „je to, že vyšetřováním v izolovaném koutě Finska přispíváme ke koordinovanému mezinárodnímu úsilí, které začíná odhalovat genetický kořen schizofrenie, oslabující poruchy, která postihuje tolik lidí po celém světě. svět."
Zdroj: Wellcome Trust Sanger Institute
