Běžné geny spojené s autismem

Nový výzkum osvětluje autismus, protože vědci zjistili, že většina genetického rizika poruchy pochází z verzí genů, které jsou v populaci běžné, spíše než ze vzácných variant nebo spontánních mutací.

V dosud největší studii svého druhu převažovala dědičnost nad dalšími rizikovými faktory.

Konkrétně bylo asi 52 procent rizika autismu vysledováno u běžné a vzácné dědičné variace, přičemž spontánní mutace přispěly skromně 2,6 procenta celkového rizika.

"Genetická variace pravděpodobně představuje zhruba 60 procent odpovědnosti za autismus, přičemž běžné varianty tvoří většinu její genetické architektury," vysvětlil Joseph Buxbaum, Ph.D.

"I když každý má jen malý účinek jednotlivě, tyto společné variace v genetickém kódu dohromady mají podstatný dopad."

Buxbaum a jeho kolegové o svých zjištěních informovali v časopise Genetika přírody.

"Díky posílení statistické síly, která přichází s dostatečnou velikostí vzorku, mohou autističtí genetici nyní detekovat běžné i vzácné genetické variace spojené s rizikem," řekl Thomas R. Insel, MD, ředitel Národního ústavu duševního zdraví (NIMH) .

"Znalost podstaty genetického rizika odhalí stopy molekulárních kořenů poruchy." Běžná variace může být důležitější, než jsme si mysleli. “

Ačkoli se předpokládá, že autismus je způsoben souhrou genetických a jiných faktorů, včetně prostředí, konsenzus o jejich relativních příspěvcích a obrysy jeho genetické architektury zůstal nepolapitelný.

V poslední době se objevují důkazy o tom, že genomy lidí s autismem jsou náchylné k přechovávání vzácných mutací, často spontánních, které mají silné účinky a mohou do značné míry odpovídat za konkrétní případy onemocnění.

Náročnější je posoudit kolektivní dopad četných variací v genetickém kódu sdílených většinou lidí na riziko autismu, které jsou individuálně mnohem jemnější.

Omezení velikosti a složení vzorku ztížilo detekci těchto účinků a odhad relativního vlivu takových běžných, vzácných zděděných a vzácných spontánních variací.

Rozdíly v metodách a statistických modelech také vedly k někdy divoce diskrétním odhadům dědičnosti autismu - v rozmezí od 17 do 50 procent.

Mezitím nedávné studie schizofrenie v celém genomu dosáhly dostatečně velkých velikostí vzorků, aby odhalily zapojení více než 100 běžných genových variant do této poruchy.

Ty slibují lepší pochopení základní biologie - a dokonce i vývoj rizikových skóre, což by mohlo pomoci předpovědět, komu by mohly prospět časné intervence k utlumení psychotických epizod v zárodku.

Vědci se domnívají, že nová studie významně zlepšuje genetiku autismu.

Studii umožnil švédský univerzální zdravotní registr, který vyšetřovatelům umožnil porovnat velmi velký vzorek přibližně 3000 lidí s autismem s odpovídajícími kontrolami.

Vědci také přinesli nové statistické metody, které jim umožnily spolehlivěji vyřešit dědičnost poruchy.

Kromě toho byli schopni porovnat své výsledky s paralelní studií u 1,6 milionu švédských rodin, která zohlednila údaje od dvojčat a bratranců a faktory, jako je věk otce při narození a psychiatrická historie rodičů.

"Jedná se o jiný druh analýzy, než jaký byl použit v předchozích studiích," vysvětlil Thomas Lehner, Ph.D., vedoucí odboru výzkumu genomiky NIMH.

"Data ze studií asociace v celém genomu byla použita k identifikaci genetického modelu namísto toho, aby se soustředila jen na určení genetických rizikových faktorů." Vědci si mohli vybrat ze všech případů onemocnění v populačním registru. “

Nyní, když je genetická architektura lépe pochopena, vědci identifikují specifické genetické rizikové faktory detekované ve vzorku, jako jsou delece a duplikace genetického materiálu a spontánní mutace.

"Přestože takové vzácné spontánní mutace představovaly jen malou část rizika autismu, potenciálně velké účinky těchto závad z nich činí důležité vodítka pro pochopení molekulárních základů poruchy," uvedli vědci.

"V dané rodině mohou být mutace kritickým determinantem, který vede k projevu poruchy autistického spektra u konkrétního člena rodiny," uvedl Buxbaum.

"Rodina může mít společné variace, které ji ohrožují, ale pokud je navíc k dispozici také de novo [spontánní] mutace, mohla by jedince vytlačit přes okraj." Pro mnoho rodin by tedy souhra mezi běžnými a spontánními genetickými faktory mohla být základní genetickou architekturou poruchy. “

Zdroj: Národní institut duševního zdraví