Myší studie: Psychiatrické příznaky u pacientů s lupusem přivázaných k zánětu
Přibližně 75 procent lidí se systémovým lupus erythematodes - nevyléčitelným autoimunitním onemocněním běžně známým jako lupus - má neuropsychiatrické příznaky, jako je úzkost, deprese a záchvaty. Mechanismus za tímto odkazem však dosud zůstával nejasný.
Nyní v nové studii využívající myší model lupusu objevili vědci z Bostonské dětské nemocnice mechanismus, který přímo spojuje zánět s duševními chorobami.
Zjištění zveřejněná v časopise Příroda, osvětlí souvislost mezi lupusem a duševními chorobami a může poukazovat na potenciální nový lék na ochranu mozku před neuropsychiatrickými účinky lupusu a dalších onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
"Pacienti s lupusem mají obecně širokou škálu neuropsychiatrických symptomů, včetně úzkosti, deprese, bolestí hlavy, záchvatů, dokonce i psychózy," uvedla první autorka Allison Bialas, Ph.D. "Ale jejich příčina nebyla jasná - po dlouhou dobu se ani nedocenilo, že se jednalo o příznaky nemoci."
Lupus způsobuje, že imunitní systém napadá tkáně a orgány těla. To signalizuje, že bílé krvinky těla uvolňují interferon-alfa typu 1, malý cytokinový protein, který působí jako poplach, což vede k lavině další imunitní aktivity, protože se váže na receptory v různých tkáních.
Doposud se však myslelo, že tyto cirkulující cytokiny nejsou schopné překonat hematoencefalickou bariéru, vysoce selektivní membránu, která řídí přenos materiálů mezi cirkulující krví a tekutinami v centrálním nervovém systému (CNS).
"Nic nenasvědčovalo tomu, že by se interferon typu 1 mohl dostat do mozku a vyvolat imunitní reakce," řekl první autor Michael Carroll, Ph.D., hlavní autor studie a profesor pediatrie na Harvardské lékařské fakultě. On a výzkumný pracovník Bialas jsou součástí Bostonského dětského programu v buněčné a molekulární medicíně.
Při práci s myším modelem lupusu byl výzkumný tým docela překvapen, když zjistil, že se skutečně zdá, že dostatek interferonu-alfa prostupuje hematoencefalickou bariérou, aby způsobil změny v mozku. Jakmile překročila bariéru, vypustila mikroglie - buňky imunitní obrany CNS - do útočného režimu na neuronální synapse mozku. To způsobilo, že se synapse ztratily ve frontální kůře.
"Našli jsme mechanismus, který přímo spojuje zánět s duševními chorobami," řekl Carroll. "Tento objev má obrovské důsledky pro řadu onemocnění centrálního nervového systému."
Vědci se rozhodli zjistit, zda by mohli snížit ztrátu synapsí podáváním léku, který blokuje receptor interferonu-alfa, nazývaného anti-IFNAR.
Ve skutečnosti zjistili, že anti-IFNAR měl neuroprotektivní účinky u myší s lupusem, což zabraňovalo ztrátě synapsí ve srovnání s myšmi, kterým lék nebyl podán. Kromě toho si všimli, že myši léčené anti-IFNAR měly snížení behaviorálních známek souvisejících s duševními chorobami, jako je úzkost a kognitivní vady.
Přestože je zapotřebí dalšího výzkumu, aby bylo možné přesně určit, jak interferon-alfa překračuje hematoencefalickou bariéru, nové poznatky vytvářejí základ pro budoucí klinické studie zkoumající účinky anti-IFNAR léků na lupus CNS a další nemoci CNS. Jeden takový anti-IFNAR, anifrolumab, je v současné době hodnocen v klinické studii fáze 3 u člověka pro léčbu dalších aspektů lupusu.
"Zaznamenali jsme dysfunkci mikroglií u jiných onemocnění, jako je schizofrenie, a tak nám to nyní umožňuje spojit lupus s jinými nemocemi CNS," řekl Bialas. "Lupus CNS není jen nedefinovanou skupinou neuropsychiatrických příznaků, je to skutečné onemocnění mozku - a je to něco, co můžeme potenciálně léčit."
Důsledky přesahují rámec lupusu, protože zánět podporuje tolik nemocí a stavů, od Alzheimerovy choroby přes virovou infekci až po chronický stres.
"Ztrácíme všichni do určité míry synapse?" Navrhl Carroll. Jeho tým to plánuje zjistit.
Zdroj: Bostonská dětská nemocnice
