Genové varianty mohou předpovědět odpověď na antidepresivum

Za účelem individualizace farmakoterapie vědci zkoumali potenciální genetické biomarkery, které by mohly pomoci předpovědět reakci jednotlivce na léky. Nová studie nyní zjistila, že určité genetické variace mohou pomoci určit, zda budou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) účinné u lidí s depresí.

Zjištění zveřejněná v American Journal of Psychiatryukazují, že variace v genu odpovědném za metabolismus escitalopramu (SSRI Lexapro) mohou vést k extrémním rozdílům v hladinách léku dosaženého u pacientů, často buď příliš nízkých nebo příliš vysokých. Předepisování dávky escitalopramu na základě specifické genetické konstituce pacienta by tedy v těchto případech výrazně zlepšilo terapeutické výsledky.

Studie, která zahrnovala 2 087 pacientů, byla provedena na Karolinska Institutet ve Švédsku ve spolupráci s výzkumnými pracovníky v nemocnici Diakonhjemmet v norském Oslu.

SSRI jsou jedním z nejčastěji předepisovaných farmaceutických způsobů léčby deprese, přičemž klinicky je nejčastěji podáván escitalopram. Terapie escitalopramem je však v současné době omezena skutečností, že mnoho pacientů na léčbu nereaguje dobře. U některých lidí se ve skutečnosti rozvinou nežádoucí účinky vyžadující přerušení léčby.

Během studie vědci zjistili, že variace v genu kódujícím enzym odpovědný za metabolismus escitalopramu (CYP2C19) hrají velmi důležitou roli. U pacientů s variantou genu podporující zvýšenou expresi enzymu byly hladiny escitalopramu v krvi příliš nízké, aby ovlivnily příznaky deprese, zatímco pacienti s defektním genem CYP2C19 dosáhli příliš vysokých hladin léku.

Celkově jedna třetina účastníků studie dosáhla příliš vysokých nebo příliš nízkých hladin escitalopramu v krvi.

Důležité je, že vědci zjistili, že 30 procent pacientů nesoucích varianty genů způsobujících nadměrné nebo nedostatečné hladiny enzymů přešlo na jiné léky během jednoho roku, na rozdíl od pouze 10 až 12 procent pacientů nesoucích společný gen.

„Naše studie ukazuje, že genotypizace CYP2C19 by mohla mít značnou klinickou hodnotu při individualizaci dávek escitalopramu, aby bylo možné u pacientů dosáhnout lepšího všestranného antidepresivního účinku,“ uvedl profesor Magnus Ingelman-Sundberg z Oddělení fyziologie a farmakologie Karolinska Institutet. , který studii vedl společně s profesorem Espenem Moldenem.

"Protože je CYP2C19 zapojen do metabolismu mnoha různých SSRI, je nález použitelný i pro jiné typy antidepresiv."

Těžká deprese patří mezi nejčastější a nejzávažnější zdravotní problémy na světě. Alespoň osm až 10 procent americké populace trpí kdykoli velkou depresí. Vyznačuje se trvale depresivní náladou a ztrátou zájmu o aktivity.

Zdroj: Karolinska Institutet