Nyní jsou spojeny dva rizikové faktory pro schizofrenii

Byl objeven vztah příčiny a následku mezi dvěma již zavedenými biologickými rizikovými faktory pro schizofrenii, o nichž se dříve předpokládalo, že jsou na sobě nezávislé.

Zjištění by nakonec mohla vědcům pomoci vyvinout lepší léky k léčbě kognitivní dysfunkce schizofrenie a případně dalších duševních chorob.

Vědci již dlouho studovali gen Disrupted-in-Schizophrenia 1 (DISC1) - mutaci silně spojenou s vývojem poruchy. V této studii vědci zkoumali roli, kterou tento gen hraje v buňkách glia známých jako astrocyty, což je typ podpůrné buňky v mozku, který pomáhá neuronům komunikovat.

"Abnormality v buňkách glia mohou být stejně důležité jako abnormality v samotných neuronálních buňkách," uvedl vedoucí studie Mikhail V. Pletnikov, MD, Ph.D., docent psychiatrie a behaviorálních věd na Lékařské fakultě Univerzity Johna Hopkinse.

"Většina genové práce byla provedena s neurony." Musíme však také mnohem více porozumět úloze, kterou hrají genetické mutace v buňkách glia, protože interakce neuron-glia se jeví jako zásadní pro zajištění normálního fungování mozku. “

Kromě paranoie a halucinací, které sužují osoby trpící schizofrenií, má mnoho pacientů také kognitivní deficity, které jim neumožňují jasně myslet nebo organizovat své myšlenky a chování.

Předchozí výzkum ukázal, že jednou z rolí astrocytů je sekrece neurotransmiteru D-serinu, který pomáhá přenášet glutamát v mozku - nezbytný pro kognitivní funkce. Lidé se schizofrenií snížili přenos glutamátu.

Zdá se, řekl Pletnikov, že lidé s mutacemi DISC1 spojenými s touto poruchou rychleji metabolizují D-serin, což vede ke snížení rozhodujícího vysílače.

V klinických studiích se další vědci pokoušejí zvýšit hladinu D-serinu u lidí se schizofrenií, aby zjistili, zda to zvýší kognitivní funkce.

V nové studii vědci Johns Hopkins zjistili, že DISC1 je úzce spjat s produkcí D-serinu enzymem známým jako serinová racemáza.

Vědci zjistili, že DISC1 se obvykle váže na serin racemázu a stabilizuje ji. Zkreslený DISC1 u pacientů se schizofrenií se nemůže vázat na serin racemázu a místo toho ji destabilizuje a zničí. Výsledkem je nedostatek D-serinu.

Vědci chovali myši s mutantním proteinem DISC1 exprimovaným pouze v astrocytech a podle předpovědi měla zvířata nižší hladiny D-serinu. Tyto myši také vykazovaly podivné chování „v souladu se schizofrenií,“ řekl Pletnikov.

Například myši vykazovaly citlivost na psychostimulanty, které se zaměřují na přenos glutamátu. Léčením myší D-serinem se vědcům podařilo zlepšit příznaky podobné schizofrenii. Myši bez mutace DISC1 v astrocytech měly normální hladiny D-serinu.

Pokud lze vyvinout léky ke zvýšení přenosu glutamátu u lidí, mohou mít pacienti se schizofrenií lepší kognitivní funkce. Pletnikov říká, že mutace DISC1 může být rozhodujícím rizikovým faktorem také u dalších psychiatrických poruch.

"Předpokládá se, že abnormální přenos glutamátu je přítomen u pacientů s bipolární poruchou, těžkou depresí a pravděpodobně úzkostnými poruchami, takže naše zjištění by se mohla vztahovat i na další psychiatrická onemocnění," uvedl.

Studie je publikována v časopise Molekulární psychiatrie.

Zdroj: Johns Hopkins