Myší model vysvětluje vedlejší účinky léků používaných k léčbě Parkinsonovy choroby
Nejúčinnější léčbou Parkinsonovy choroby je dlouhodobé užívání léků zvaných L-DOPA nebo levodopa. Častým nežádoucím účinkem léku je bohužel pohybový problém zvaný dyskineze. Tento vedlejší účinek je často stejně oslabující jako samotná Parkinsonova choroba.
V nové studii vědci nyní objevili, proč dlouhodobé užívání L-DOPA (levodopy) vede k dyskinezi.
Při použití nové metody manipulace s neurony v myším modelu Parkinsonovy choroby výzkumný tým Columbia University Medical Center (CUMC) zjistil, že dyskineze vzniká, když určité nervové buňky (striatonigral) méně reagují na GABA, inhibiční neurotransmiter.
Odborníci se domnívají, že toto zjištění naznačuje, že je možné modulovat aktivitu těchto neuronů, aby se zabránilo nebo oddálilo tento deaktivující vedlejší účinek.
Článek vysvětlující toto zjištění byl nedávno publikován v online vydání časopisu Neuron.
Parkinsonova choroba je progresivní neurodegenerativní porucha. Mozkové buňky umírají v různých částech mozku, zejména v oblasti zvané substantia nigra.
Právě v substantia nigra vzniká neurotransmiter zvaný dopamin - látka, která pomáhá nervovým buňkám pracovat normálně. Když je dopamin nedostatečný nebo nedostatek, neurony neobvykle střílejí, což zhoršuje schopnost člověka ovládat pohyb.
"I když Parkinsonova choroba není léčitelná, je léčitelná pomocí L-DOPA, který se v mozku přeměňuje na dopamin," uvedl vedoucí studie David L. Sulzer, Ph.D.
"Zatímco užívání L-DOPA pomáhá pacientům normálně se pohybovat, u mnoha jedinců nakonec vyvolá nekontrolované nadměrné pohyby." Odhaduje se, že Parkinsonova choroba postihuje přibližně jeden milion lidí v USA a až 10 milionů po celém světě.
Většina studií zabývajících se příčinou dyskineze u Parkinsonovy choroby se zaměřila na dopaminové receptory, které zůstávají v mozku a které časem na terapii L-DOPA nadměrně reagují. Tým CUMC se však rozhodl podívat se na to, jak neurony bazálních ganglií regulují pohyb v nepřítomnosti dopaminu.
„Dopaminové neurony modulují bazální ganglia,“ vysvětlil hlavní autor Anders Borgkvist, Ph.D., postdoktorand v laboratoři Dr. Sulzera. "A protože tento obvod stále běží u pacientů s Parkinsonovou chorobou, je již dlouho podezření, že se ostatní části obvodu chovají při této nemoci abnormálně."
Vědcům však chyběl způsob, jak stimulovat selektivní části bazálních ganglií, aby vyhodnotili, co se děje, když dopamin již není k dispozici. Tým CUMC použil novou formu optogenetiky, techniky používající světlo k ovládání neuronů, které byly geneticky senzibilizovány na světlo, a zjistil, že po dlouhodobé ztrátě dopaminu striatonigrální neurony ztrácejí schopnost reagovat na neurotransmiter GABA (gama kyselina aminomáselná). Tento účinek nebyl zjištěn při krátkodobé ztrátě dopaminu.
"Když striatonigrální neurony fungují normálně, působí jako brzda na bazálních gangliích a ve skutečnosti zastavují nežádoucí pohyb," řekl Dr. Sulzer.
"Ale když dojde ke ztrátě dopaminu, stejně jako u Parkinsonovy choroby, striatonigrální neurony se snaží kompenzovat a nakonec ztratí svoji schopnost reagovat na GABA." Naše hypotéza je, že když je do systému přidán L-DOPA, ztratíte schopnost filtrovat nebo vypnout nežádoucí pohyb. “
"Naše nálezy naznačují, že receptory GABA a GABA jsou stále přítomny ve striatonigrálních neuronech," řekl Dr. Borgkvist.
"Pak tedy nastává otázka, proč nejsou funkční?" Myslím, že my nebo jiná laboratoř nakonec najdeme odpověď. V každém případě z toho vyplývá, že tato vada je napravitelná, což by znamenalo, že bychom mohli zabránit nebo alespoň oddálit dyskinezi, aby pacienti mohli pokračovat v užívání L-DOPA. “
"U pacientů se dyskineze nevyvíjí v počátečních stádiích Parkinsonovy choroby, ale až po několika letech onemocnění," uvedl MD Stanley Fahn.
"Hlavním důvodem, proč tito pacienti chtějí oddálit zahájení léčby L-DOPA, je vyhnout se těmto dyskinezi co nejdéle." Tato nová zjištění otevírají možné způsoby léčby nebo prevence dyskinezí. Pokud by taková léčba byla nalezena, pacienti by pravděpodobně usilovali o včasnou léčbu a dříve zlepšili kvalitu svého života. “
Vědci také věří, že kromě striatonigrálních neuronů budou objeveny další mechanismy, které přispívají k dyskinezi související s Parkinsonovou chorobou.
Zdroj: Columbia University Medical Center
