Výzkum stárnutí může být klíčem k nové léčbě Alzheimerovy choroby
Úplný přehled Alzheimerova výzkumu drog, včetně současných látek zkoumaných pro prevenci a léčbu nemoci (a dalších demencí), zdůrazňuje potřebu vyvíjet a testovat léky na základě pochopení mnoha účinků stárnutí na mozek.
„Alzheimerova choroba je komplexní onemocnění s mnoha různými faktory, které přispívají k jejímu nástupu a progresi,“ uvedl Dr. Howard Fillit, zakládající výkonný ředitel a hlavní vědecký pracovník Alzheimer Drug Discovery Foundation (ADDF), hlavní autor recenzního článku.
"Desítky let výzkumu odhalily běžné procesy, které jsou důležité pro pochopení toho, proč je stárnoucí mozek zranitelný vůči Alzheimerově chorobě." Nové terapeutické postupy pro Alzheimerovu chorobu vycházejí z tohoto chápání účinků stárnutí na mozek. “
Stáří je hlavním rizikovým faktorem pro Alzheimerovu chorobu, progresivní neurodegenerativní onemocnění, které postihuje 50 milionů lidí na celém světě a přibližně 5 milionů ve Spojených státech. S rostoucím stárnoucím obyvatelstvem se v Centrech pro kontrolu a prevenci nemocí do roku 2060 zátěž Alzheimerovy choroby téměř ztrojnásobí na 14 milionů Američanů.
V současné době jsou schválené léky na Alzheimerovu chorobu schopny zmírnit některé příznaky, ale nezastaví progresi onemocnění. Pro pomoc milionům lidí postižených demencí na celém světě je naléhavě nutná nová léčba, která může zabránit, zpomalit nebo zastavit onemocnění.
Podle Fillita samotná biologie stárnutí poskytuje řadu nových cílů pro vývoj nových léků na Alzheimerovu chorobu.
Spolu se stářím se zhoršuje mnoho biologických procesů, které se také podílejí na Alzheimerově chorobě. Například, jak lidé stárnou, je u nich vyšší pravděpodobnost chronického systémového zánětu a neurozánětu, který souvisí se špatnou kognitivní funkcí.
Mezi další problémy se stárnutím patří zhoršená clearance toxických nesprávně složených proteinů, mitochondriální a metabolické dysfunkce (spojené s cukrovkou), vaskulární problémy, epigenetické změny (změny v regulaci genů bez změn v sekvenci DNA) a ztráta synapsí (body komunikace mezi neurony) .
"Náš úspěch v boji proti Alzheimerově chorobě bude pravděpodobně pocházet z kombinované terapie - hledání léků, které mají pozitivní vliv na poruchy, ke kterým dochází při stárnutí lidí," řekl Fillit.
"Kombinované terapie jsou standardem péče o další hlavní nemoci stárnutí, jako jsou srdeční choroby, rakovina a hypertenze, a pravděpodobně budou nezbytné při léčbě Alzheimerovy choroby a dalších demencí."
Studie Alzheimerovy choroby v pozdější fázi (fáze 3) se obvykle zaměřují na léky zaměřené na beta-amyloid a tau, klasické patologické znaky Alzheimerovy choroby (ve studiích fáze 3 se 52 procent zaměřuje na amyloid nebo tau), ale prosazují se další strategie a podle recenzního článku jsou ve studiích fáze 1 nebo 2.
Ačkoli terapeutické pokusy o odstranění nebo snížení produkce beta-amyloidu byly do značné míry neúspěšné při změně průběhu onemocnění Alzheimerovou chorobou, uvedl Fillit, vědci se stále dozvěděli důležité informace z těchto klinických studií, i když okamžitě nevedly k léčbě. A nedávné klinické studie naznačují, že problémy s clearance beta-amyloidu se mohou ukázat jako plodné.
"V současné době není známo, zda tyto klasické patologie (amyloid a tau) představují platné lékové cíle a zda tyto cíle samotné postačují k léčbě Alzheimerovy choroby," uvedl Fillit.
"Cílení na běžné biologické procesy stárnutí může být účinným přístupem k vývoji terapií k prevenci nebo oddálení nemocí souvisejících s věkem, jako je Alzheimerova choroba."
Zdroj: Alzheimerova nadace pro objevování drog
