Výzkum Alzheimerovy choroby se zaměřuje na varianty lepkavých proteinů v mozku

Rozvíjející se výzkum zjistil, že ne všechny formy proteinu amyloid-beta (Ap), o kterém se předpokládá, že iniciuje Alzheimerovu chorobu, přispívají k rozvoji onemocnění stejně.

Ve dvou nových studiích vyvinuli vyšetřovatelé z Brigham and Women’s Hospital v Bostonu nový způsob přípravy a extrakce proteinu a také novou techniku ​​hledání slibných kandidátů na léky.

Vědci vysvětlují, že nový přístup zdůrazňuje důležitost testování a cílení na různé formy Ap. Zjištění mohou pomoci pokročit v hledání přesnějších a účinnějších léků k prevenci nebo zastavení vývoje Alzheimerovy choroby.

"V současné době probíhá mnoho různých snah o nalezení léčby Alzheimerovy choroby a protilátky proti Ap jsou v současné době nejpokročilejší." Otázkou ale zůstává: na jaké nejdůležitější formy Aβ se zaměřit? Naše studie ukazuje na několik zajímavých odpovědí, “uvedl Dominic Walsh, Ph.D., hlavní řešitel.

Ap protein může mít podobu od monomerů - jednotlivých molekul - po zkroucené spleti plaků, které mohou znečisťovat mozek a jsou dostatečně velké, aby je bylo možné vidět pomocí tradičního mikroskopu.

Walsh srovnává monomery s jednotlivými kostkami Lego, které se mohou začít slepovat a vytvářet složité struktury různých velikostí.

Nedávno publikované studie zkoumají, jak najít nová potenciální terapeutika, která se mohou zaměřit na struktury, u nichž je největší pravděpodobnost poškození.

Většina studií Alzheimerovy choroby používá syntetický Ap k přiblížení, jaké by mohly být podmínky v mozku Alzheimerovy choroby. Malý počet vědců použil Ap extrahovaný z lidského mozku, ale proces extrakce je surový.

V jedné ze studií publikovaných v Acta Neuropathologica„Walsh a kolegové vyvinuli mnohem jemnější extrakční protokol pro přípravu vzorků od subjektů s Alzheimerovou chorobou.

Tým zjistil, že Ap je mnohem hojnější v tradičních surových extraktech, ale že většina extrahovaného Ap není škodlivá. Naproti tomu bylo při jemnějším protokolu získáno mnohem méně Ap, ale v tomto případě byla většina Ap toxická.

Ve druhé studii publikované v Příroda komunikaceWalsh a kolegové vyvinuli screeningový test, aby se pokusili najít potenciální léky zaměřené na toxické formy Ap. Nová technika využívá výtažky z mozkových vzorků od pacientů s Alzheimerovou chorobou a zobrazování mozkových buněk odvozených z kmenových buněk z živých buněk k nalezení slibných terapeutik.

Vědci zjistili, že 1C22, protilátka Ap, může účinněji chránit před toxickými formami amyloidu-beta než klinicky nejpokročilejší léčiva Alzheimerovy choroby, která jsou v současné době v klinických studiích.

"Předpokládáme, že tato primární screeningová technika bude v budoucnu užitečná při hledání účinnějších anti-Ap terapeutik," uvedl Walsh.

Zdroj: Brigham and Women’s Hospital / EurekAlert