ID myší studie Klíčová oblast mozku podílející se na pití alkoholu

Vědci z Lékařské univerzity v Jižní Karolíně (MUSC) zjistili, že nadměrné pití u myší klesá, když je deaktivován určitý systém signalizace stresu v mozku.

Zjištění jsou publikována online v časopise Neurofarmakologie.

„Nárazové pití je jedním z nejběžnějších způsobů konzumace alkoholu,“ uvedl vedoucí týmu Howard C. Becker, Ph.D., ředitel výzkumného centra pro alkohol v Charlestonu a profesor na katedře psychiatrie a behaviorálních věd.

"Je to riskantní chování a jedním důsledkem opakovaného pití alkoholu je zvyšující se riziko vzniku poruchy užívání alkoholu."

Dále podle Beckera mají lidé, kteří trvale pijí, zejména během dospívání a vysokoškolských let, téměř 10krát vyšší riziko vzniku poruchy užívání alkoholu.

Záchvat je definován jako pití alkoholu na zákonnou hranici intoxikace do dvou hodin, podle Národního institutu pro zneužívání alkoholu a alkoholismu nebo NIAAA,

"Jedná se o čtyři standardní nápoje pro ženu nebo pět nápojů pro muže - konzumované přibližně za dvě hodiny," řekl Becker.

JR Haun, postgraduální student v laboratoři Becker a první autor článku, popsal, co NIAAA považuje za „standard“ týkající se určitých druhů nápojů.

„Nápoj je definován jako zhruba jedna 12-uncová plechovka piva, pětimetrová sklenka vína nebo standardní 1,5-uncová dávka destilovaného alkoholu,“ vysvětlil a dodal, že velikost porce se může lišit podle procenta čistého alkoholu v pití.

Ve své studii tým testoval potenciální strategii pro snížení rizikového nárazového pití.

"Nárazové pití je destruktivní chování," řekl Haun. "A naším cílem bylo potlačit to." Díky našemu vyšetřování jsme našli oblast mozku a systém, který můžeme manipulovat, abychom snížili nadměrné pití. “

Systém, který Beckerův tým zkoumal - systém opioidních receptorů - je v oblasti závislostí dobře znám.

Běžné návykové látky, včetně morfinu, heroinu a oxycontinu / oxykodonu, působí na systém opioidních receptorů a vytvářejí příjemné účinky, díky nimž jsou tyto léky tak návykové.

Existuje však zvláštní opioidní receptor, který se tak řečeno nepodílí na signalizaci potěšení.

"Systém opioidních receptorů kappa je protikladem k jiným opioidním receptorům," vysvětlil Haun. "Často se o něm mluví jako o systému odměn."

Místo požitků produkuje opioidní receptor kappa stres a nespokojenost.

Když lidé pijí a pociťují pozitivní účinky, je to částečně způsobeno aktivací příjemných opioidních receptorů. Avšak poté, co přestali pít a nastupuje nevolnost, bolesti hlavy a stres z vysazení, byl aktivován systém receptorů kappa opioidů.

Vědci zjistili, že vypnutí opioidních receptorů kappa v mozku snížilo nadměrné pití. Toto zjištění naznačuje, že systém kappa opioidních receptorů je důležitý nejen v negativním stavu stažení, ale také při samotném řízení nárazového pití.

Na první pohled by toto zjištění mohlo znít neintuitivně: Jak snížení negativních účinků kappa opioidního receptoru snižuje pití?

"Není zcela jasné, proč," řekl Haun. "Ale víme, že opioidní receptory kappa hrají důležitou roli v negativním emočním stavu, který vede k pití, když je při poruchách užívání alkoholu nutkavé."

Vědci předpokládají, že systém kappa opioidních receptorů může řídit záchvatové a kompulzivní užívání alkoholu podobným způsobem, kromě toho, že přispívá ke stresu a neklidu během ochranné lhůty.

Aby mohli zahájit testování své hypotézy, Becker a Haun nejprve identifikovali přesnou oblast v mozku, která se podílí na nárazovém pití poháněném opioidními receptory kappa.

Zamířili do rozšířené amygdaly, oblasti mozku, která se podílí na motivačním chování, velmi reaguje na stres a podílí se na nutkavém pití, řekl Haun. Tato síť obvodů v mozku také obsahuje řadu opioidních receptorů kappa, což z něj činí nejlepšího kandidáta týmu na vyšetřování jeho role v regulaci nadměrného pití.

Aby zjistil, jak opioidní receptory kappa v rozšířené amygdala ovlivňují nadměrné pití, Beckerův tým konkrétně deaktivoval opioidní receptory kappa v této oblasti u myší.

"Haun ve skutečnosti zavedl lék, který blokuje opioidní receptory kappa přímo do rozšířené amygdaly," vysvětlil Becker.

Tato studie použila model myši s nárazovým pitím, který umožňoval myším volně pít po dobu čtyř hodin každou noc.

"Myši vypijí v tomto relativně krátkém časovém období dostatek alkoholu, aby dosáhly hladiny alkoholu v krvi, které by ji definovaly jako záchvatovitou epizodu," řekl Becker.

Po blokování opioidních receptorů kappa u těchto myší vědci testovali, kolik alkoholu zvířata dobrovolně konzumovala. To, co zjistili, by mohlo mít důležité důsledky pro budoucí léčbu chronického nadměrného pití.

"Blokování těchto receptorů kappa v rozšířené amygdale úplně nezruší pití," vysvětlil Haun. "Snížilo to na mírnější úroveň, ekvivalentem byla sklenka vína k večeři, na rozdíl od láhve."

Bude tedy brzy pilulka k potlačení touhy po záchvatu? Podle Beckera, pokud by byla taková terapie vyvinuta, věří, že by byla nejlépe přizpůsobena těm, kteří mají potíže s ovládáním chroničtějšího nadměrného pití, jako jsou lidé s poruchou užívání alkoholu.

"Myslím si, že konečným cílem je lépe porozumět novým potenciálním cílům léčby a tomu, jak nová terapeutika mohou mít určitou hodnotu, když pomáhají potlačit touhu a motivaci k nadměrnému pití u těch, u nichž se vyvinula porucha užívání alkoholu nebo jsou na prahu toho, aby tak dělali." , “Řekl Becker.

Zdroj: Lékařská univerzita v Jižní Karolíně