Myší studie týkající se systému likvidace odpadu mozku může ovlivnit Alzheimerův výzkum
Zdá se, že lék zvaný rolipram zvyšuje aktivitu v systému „likvidace odpadu“ v mozku, u kterého bylo prokázáno, že snižuje toxické proteiny spojené s Alzheimerovou chorobou a jinými neurodegenerativními poruchami a zlepšuje poznání u myší.
"Poprvé jsme ukázali, že je možné použít lék k aktivaci tohoto systému zneškodňování v neuronech a účinnému zpomalení nemoci," uvedla vedoucí studie Karen E. Duff, Ph.D., profesorka patologie a buněčné biologie na Kolumbii University Medical Center. "To má potenciál otevřít nové cesty léčby Alzheimerovy choroby a mnoha dalších neurodegenerativních onemocnění."
Rolipram byl poprvé vyvinut na počátku 90. let jako potenciální antidepresivum, ale účinná dávka s sebou přinesla významné gastrointestinální vedlejší účinky, jako je nevolnost, takže není vhodný pro použití u lidí. Podobné léky, které nevyvolávají nevolnost, by však podle vědců mohly jít do klinických studií velmi rychle.
Aby mozkové buňky zůstaly zdravé, musí neustále odstraňovat staré, opotřebované nebo poškozené proteiny, což je úkol prováděný malým molekulárním válcem nazývaným proteazom. Proteazom funguje jako druh likvidace odpadu a rozdrtí staré proteiny, aby je bylo možné recyklovat na nové. U neurodegenerativních onemocnění se proteiny označené k destrukci hromadí v neuronech mozku, což naznačuje, že jsou narušeny proteazomy buňky.
Ve studii na myších vědci poprvé objevili, že tau - toxický protein, který se hromadí u Alzheimerovy choroby a dalších mozkových degenerativních onemocnění - se drží na proteazomu a zpomaluje proces likvidace bílkovin.
Podávání rolipramu aktivovalo proteazom a obnovilo ukládání proteinů na normální úroveň, podle zjištění studie. Droga také zlepšila paměť nemocných myší na úroveň pozorovanou u zdravých myší.
Rolipram byl dříve testován na myších a bylo prokázáno, že zlepšuje paměť, ale mechanismus, jak k tomu došlo, byl nejasný. Nový výzkum ukazuje, že rolipram inhibicí enzymu PDE-4 produkuje fyzickou změnu v proteazomu, která zvyšuje jeho aktivitu, vysvětlili vědci.
"Stále nevíme přesně, kde k aktivaci dochází, ale nové je, že můžeme upravit proteazom a zvýšit jeho aktivitu." Existuje mnoho dalších způsobů, jak toho dosáhnout, “uvedla první autorka studie, Natura Myeku, Ph.D., vědecká spolupracovnice v oboru patologie a buněčné biologie na Columbia University Medical Center.
Léky, které se tímto způsobem zaměřují na proteazomy, by měly fungovat na jakoukoli chorobu způsobenou akumulací abnormálních proteinů, včetně Alzheimerovy, Huntingtonovy, Parkinsonovy a frontotemperální demence, dodali vědci.
"Léčba, která zrychluje tyto mechanismy likvidace buněk, by měla teoreticky degradovat pouze abnormální proteiny." Nepotřebujeme vědět, jaká je toxická forma proteinu, “řekl Duff. "U Alzheimerovy choroby existují nejméně čtyři různé typy: amyloid, tau, alfa-synuklein a TDP43." Dobře fungující proteazom může vyčistit všechno najednou. “
Studie byla publikována v Přírodní medicína.
Zdroj: Columbia University Medical Center
