Vysvětlení poruch antidepresiv
Nová studie je první, která našla vztah mezi počtem receptorů a úspěšností antidepresivní léčby.
Vědci se domnívají, že toto zjištění může vést k individualizovanější léčbě deprese, včetně léčby pacientů, kteří nereagují na antidepresiva, a způsobů identifikace těchto pacientů dříve, než podstoupí nákladnou a nakonec marnou terapii.
Výzkum vedený Rene Hen, PhD, profesorem farmakologie na katedrách psychiatrie a neurovědy na Kolumbijské univerzitě a výzkumníkem Státního psychiatrického institutu v New Yorku, se objevuje v aktuálním čísle časopisu Neuron.
Většina antidepresiv - včetně populárních SSRI - funguje tak, že zvyšuje množství serotoninu vytvářeného buňkami - zvanými raphe neurony - hluboko uprostřed mozku. Serotonin zmírňuje příznaky deprese, když je dodáván do jiných oblastí mozku.
Ale příliš mnoho serotoninových receptorů typu 1A na neuronech raphe vytváří negativní zpětnou vazbu, která snižuje produkci serotoninu.
"Čím více antidepresiv se snaží zvýšit produkci serotoninu, tím méně serotoninu neurony skutečně produkují, a chování u myší se nemění," říká Dr. Hen.
Dr. Hen a jeho kolegové měřili účinek antidepresiv běžně používaným testem chování, který měří smělost u myší při získávání potravy ze světlých, otevřených oblastí. Myši na antidepresivech se obvykle stávají odvážnějšími, ale léky neměly takový účinek na myši s nadbytkem serotoninových receptorů.
Nedávné genetické a zobrazovací studie depresivních pacientů naznačují, že vysoký počet receptorů typu 1A v neuronech raphe je spojen se selháním léčby. Doposud nebylo možné provést žádný přímý test asociace, protože počet receptorů v neuronech raphe nemohl být změněn, aniž by se změnil počet receptorů v jiných částech mozku.
Pomocí nových technik v genetickém inženýrství vytvořil Dr. Hen kmen myší, který lze naprogramovat tak, aby produkoval vysokou nebo nízkou hladinu serotoninových receptorů typu 1A pouze v neuronu raphe. Hladiny přítomné v myších napodobovaly hladiny zjištěné u lidí, kteří jsou rezistentní na antidepresivní léčbu.
"Jednoduše vyladěním počtu receptorů jsme byli schopni přeměnit neodpovídajícího na respondenta," dodává Dr. Hen.
Tato strategie může fungovat iu pacientů rezistentních na antidepresivní léčbu, Dr.Hen říká, že pokud lze nalézt léky, které snižují počet receptorů nebo brání jejich aktivitě.
Nejprve však musí být potvrzena role nadbytečných serotoninových receptorů u lidí. Laboratoř Dr. Henova nyní zkoumá pacienty zařazené do klinických studií, aby zjistila, zda hladiny receptorů předpovídají reakci na antidepresiva.
Zdroj: Columbia University Medical Center
