Vědci zkoumají spoušť genového prostředí pro psychózu

V očekávání 23. evropské konference o psychóze a farmakologii vědci diskutovali o nových modelech zkoumajících kombinovanou roli genů a životního prostředí.

Podle odborníků se výskyt psychotických poruch u různých míst a demografických skupin velmi liší, stejně jako příznaky, průběh a reakce léčby u jednotlivců.

Vědci poznamenávají, že vysoká míra schizofrenie ve velkých městech a mezi přistěhovalci, uživateli konopí a traumatizovanými jednotlivci odráží vliv environmentálních expozic.

To v kombinaci s pokrokem v oblasti molekulární genetiky vyvolalo zájem o komplikovanější modely schizofrenie, které poukazují na roli interakcí gen-prostředí.

Schizofrenie a související psychotické poruchy mají nepochybně komplexní původ.

Výzkum se pokusil určit roli specifických biologických proměnných, jako jsou genetické a biochemické faktory a jemné změny v morfologii mozku.

Genetická zranitelnost u schizofrenie je částečně sdílena s bipolární poruchou a nedávné molekulárně genetické nálezy také naznačují překrývání s vývojovými poruchami, jako je autismus (Van Os & Kapur, 2009).

Podle studií dvojčat a rodin je více než polovina zranitelnosti schizofrenie genetického původu.

Pokusy objevit geny, které se přímo vztahují k psychotickým poruchám, však byly frustrující a často zklamaly, a navzdory enormním investicím se identifikace skutečných molekulárně genetických variant, které jsou základem odpovědnosti za schizofrenii, ukázala jako nesmírně obtížná.

Tato obtíž je způsobena hlavně fenoménem interakce gen-prostředí, který je definován jako genetická kontrola citlivosti na životní prostředí.

Vzrušující objevy v jiných oblastech psychiatrie motivovaly vědce, aby obrátili pozornost k lepšímu porozumění složitým způsobům interakce genetických faktorů s negenetickými faktory, které vedou k psychóze.

Faktory biologické zranitelnosti s genetickým pozadím interagují s komplexními faktory zranitelnosti fyzické, psychologické a environmentální.

Konceptualizovaný v modelu interakce mezi genem a prostředím naznačuje, že geny ovlivňující riziko schizofrenie nemusí tak činit přímo (donedávna dominantní model), ale nepřímo zvyšováním citlivosti jednotlivců na účinky kauzálních rizikových faktorů prostředí.

Přístup „interakce genotyp x prostředí“ se liší od přístupu lineárního genu a fenotypu tím, že klade kauzální roli nejen pro geny nebo prostředí izolovaně, ale pro jejich synergickou spoluúčast na příčině psychózy, kde je účinek jednoho podmíněn jiné (Van Os a kol., 2008).

Interakce gen-prostředí se jeví jako zvláště vhodný přístup k pochopení vývoje psychózy, protože je známo, že tento fenotyp je spojen s environmentálně zprostředkovanými riziky, přesto lidé vykazují značnou heterogenitu v reakci na tyto expozice prostředí.

Vzhledem k důkazům o škodlivých účincích velkých měst na duševní zdraví a širokou škálu somatických poruch by měl mít ve vědeckém výzkumu přednost dopad rostoucí urbanizace a dalších rizikových faktorů pro životní prostředí v evropských zemích (např. Migrace).

Vzhledem k tomu, že genetické faktory ovlivňují poměrně častou přechodnou expresi psychózy během vývoje, lze předpovědět špatnou prognózu z hlediska klinické potřeby expozicí prostředí ovlivňujícím genetické riziko.

Současný vývoj nástrojů umožňujících skutečné měření zranitelnosti způsobené interakcí gen-prostředí umožní lékařům monitorovat a případně upravit zranitelnost na úrovni chování.

Závěr
Až donedávna bylo pro vědce obtížné odhalit příčiny schizofrenie a souvisejících psychotických poruch.

100 let po moderní definici schizofrenie začíná výzkum chápat biologické mechanismy, které jsou základem příznaků této nejzáhadnější duševní poruchy a psychosociální faktory, které zmírňují jejich projev.

Nedávné výsledky výzkumu v psychiatrii naznačují, že geny pravděpodobně ovlivňují poruchu většinou nepřímo, prostřednictvím svého dopadu na fyziologické cesty, a fungují tak, že spíše než jako přímé příčiny poruchy samy o sobě zvyšují pravděpodobnost vzniku psychiatrické poruchy (Van Os et al. , 2008).

Významnou část psychotických poruch lze chápat jako vzácný špatný výsledek běžného vývojového fenotypu charakterizovaného perzistencí detekovatelných subklinických psychotických zážitků.

Současný model interakce mezi genem a prostředím podporuje slibné přístupy k pochopení příznaků schizofrenie a souvisejících psychotických poruch a ke zlepšení léčby.

Zdroj: Evropská vysoká škola neuropsychofarmakologie