Velké studie ukazují, že PTSD má silnou genetickou složku

V dosud největší a nejrozmanitější genetické studii posttraumatické stresové poruchy (PTSD) vědci odhalili, že PTSD má silnou genetickou složku podobnou ostatním psychiatrickým poruchám.

Zjištění jsou zveřejněna v časopise Příroda komunikace.

Přes mnoho výzkumů zůstává nejasné, proč někteří lidé pokračují ve vývoji PTSD po traumatické události, zatímco jiní ne. Někteří vědci naznačují, že porucha je pouze sociálním konstruktem, ale jiné studie poukazují na skutečnost, že může být zahrnuta genetika.

V nové studii vědci z Lékařské fakulty University of California (UC) v San Diegu a více než 130 dalších institucí účastnících se konsorcia Psychiatric Genomics Consortium naznačují, že genetika může představovat pět až 20 procent variability rizika PTSD po expozici k traumatické události.

„Naším dlouhodobým cílem je vyvinout nástroje, které by pomohly klinickým lékařům předpovědět, kdo je pro PTSD nejvíce ohrožen, a přizpůsobit jejich přístupy k léčbě,“ uvedla první a odpovídající autorka studie Caroline Nievergelt, Ph.D., docentka psychiatrie na UC Lékařská fakulta v San Diegu a zástupce ředitele neurovědy v Centru excelence pro stres a duševní zdraví ve zdravotnickém systému pro záležitosti veteránů v San Diegu.

"Nemůžeme vždy chránit lidi před traumatem." Ale můžeme s nimi zacházet nejlepšími možnými způsoby, v nejlepším čase. “

Zjištění ukazují, že stejně jako jiné psychiatrické poruchy a mnoho dalších lidských vlastností je PTSD vysoce polygenní, což znamená, že je spojena s tisíci genetických variant v celém genomu, z nichž každá přispívá k této poruše.

Podle zjištění šest genomových oblastí zvaných „loci“ obsahuje varianty silně spojené s rizikem onemocnění a poskytuje určité vodítka o biologických drahách podílejících se na PTSD.

"Na základě těchto zjištění můžeme s jistotou říci, že riziko PTSD má stejnou genetickou složku jako velká deprese a jiná duševní onemocnění," uvedl hlavní autor Dr. Karestan Koenen, přidružený člen Stanleyova centra pro psychiatrický výzkum. na Broad Institute of MIT a Harvard.

"Naše omezená schopnost studovat živý lidský mozek a odkrývat biologické kořeny PTSD přispěla k nedostatečné léčbě a stigmatu kolem tohoto oslabujícího stavu." Genetika nám pomáhá dělat nové objevy, nacházet příležitosti pro nové terapie a čelit tomuto stigmatu, “řekla.

Vzhledem k tomu, že mnoho znaků chování a psychiatrických poruch má určité společné genetické faktory, vědci také hledali genetické korelace mezi PTSD a 235 dalšími poruchami, chováním a fyzickými rysy. Zjistili významné překrývání s 21, včetně deprese, schizofrenie, neuroticismu, nespavosti, astmatu a ischemické choroby srdeční.

"Podobně jako u jiných duševních poruch genetický příspěvek k PTSD koreluje s tím u mnoha dalších znaků," řekl Koenen, který je také profesorem psychiatrické epidemiologie na Harvardu T.H. Chan School of Public Health. "Je zapotřebí dalšího výzkumu, aby se zjistilo, co to znamená - zda některé ze stejných genů, které ovlivňují riziko PTSD, ovlivňují také riziko pro další nemoci, jako je například deprese."

Při provádění studie tým spolupracoval s pracovní skupinou PTSD Psychiatrické genomiky konsorcia a Cohen Veterans Bioscience, neziskovou organizací zaměřenou na urychlení PTSD a výzkumu traumatických poranění mozku.

Tým vybudoval mezinárodní síť více než 200 výzkumníků, kteří shromažďovali údaje a vzorky DNA od více než 60 skupin lidí s PTSD a kontrolními subjekty, včetně britské Biobank.

Data zahrnovala více než 200 000 lidí, což je 10krát větší množství než v první studii PTSD konsorcia Psychiatrické genomiky, publikované v roce 2017. Studijní skupina je také dosud nejrozmanitější pro jakoukoli dosud provedenou studii psychiatrické genetiky, s více než 23 000 lidmi s PTSD evropských předků a více než 4 000 afrických předků. Zahrnoval také civilisty i členy armády.

"Naše studie se vyznačuje tím, že je mezinárodní a je velmi různorodá," řekl Nievergelt. "Je zde větší zastoupení než ve většině studií."

Tým tyto údaje použil k provedení asociační studie pro celý genom (GWAS), přičemž pomocí statistických testů změřil účinek běžných genetických variant v milionech bodů napříč genomem na pravděpodobnost vývoje PTSD u někoho jiného.

Studie odhalila varianty DNA na šesti lokusech, které byly významně spojeny s rizikem PTSD. Tři ze šesti lokusů byly specifické pro určité pozadí předků - dva evropské a jeden africký - a tři byly detekovány pouze u mužů.

Šest lokusů naznačuje, že při poruše mohou hrát zánětlivé a imunitní mechanismy, což je v souladu se zjištěními z předchozího výzkumu.

Celkově vědci dospěli k závěru, že dědičnost PTSD - úroveň vlivu genetiky na variabilitu rizika PTSD v populaci - se pohybuje mezi pěti a 20 procenty, s určitou variabilitou podle pohlaví. Tato zjištění byla u různých skupin předků podobná.

Výzkumný tým také vyvinul polygenní skóre, které by potenciálně mohlo předpovědět riziko vzniku PTSD po traumatické události. Polygenní skóre bere v úvahu účinky milionů genetických variací a vytváří měřítko, které dokáže předpovědět riziko vzniku určité vlastnosti nebo poruchy u člověka.

Tým testoval jejich skóre na datech od mužů v britském datovém souboru Biobank a zjistil, že ti s nejvyšším skóre měli 0,4krát větší pravděpodobnost vývoje než ti s nejnižším skóre.

Podobně, pokud se použijí na údaje z programu Million Veterans Program - studie o vlivu genů, životního stylu a vojenských expozic na zdraví a nemoci - u osob s nejvyšším skóre došlo k významnému nárůstu opětovného prožívání traumatických vzpomínek - klíčového příznaku PTSD.

Vědci tvrdí, že polygenní skóre nejsou připravena pro klinické použití. Pro zlepšení přesnosti predikce PTSD a potvrzení genetických nálezů jsou zapotřebí ještě rozsáhlejší studie s rozmanitějšími datovými soubory.

Zdroj: Kalifornská univerzita - San Diego