Genová mutace u schizofrenie spojená s náladou, úzkostnými poruchami

Genetická mutace, která je spojena se schizofrenií, může být také zapojena do dalších závažných duševních chorob, když matka jednotlivce zaútočí na její imunitní systém. To je závěr vyvozený myší studií provedenou vědci Johns Hopkins.

"Psychiatrická onemocnění mají genetické kořeny, ale samotné geny nevysvětlují celou chorobu," říká Dr. Michail V. Pletnikov, Ph.D., vedoucí studie a docent psychiatrie a behaviorálních věd na Johns Hopkins University School of Lék.

Ve studii se u myší, které byly náchylné k schizofrenii, místo toho vyvinuly náladové a úzkostné poruchy. Toto zjištění naznačuje, že jedna genová mutace může vést k jinému druhu duševní nemoci, pokud je ovlivněna stejným faktorem prostředí.

"Když budeme studovat geny ve spojení s výzvami životního prostředí, můžeme lépe pochopit, jak se vyvíjejí nemoci," řekl Pletnikov.

"Hlavním cílem je pochopit, jak interakce mezi genem a prostředím probíhají na molekulární úrovni, abyste mohli najít vhodné cíle pro léky a nakonec zastavit tyto nemoci dříve, než k nim dojde," říká. "Všechno může začít před narozením."

Vědci se zaměřili na mutantní lidskou formu genu Disrupted-in-Schizophrenia 1 (mhDISC1), o kterém se předpokládá, že je spojen se zranitelností vůči velkým duševním chorobám. Laboratorní myši chované s mutací mhDISC1 byly impregnovány a devátý den březosti (stejný jako v polovině nebo na konci prvního trimestru v těhotenství u člověka) byla jedné skupině podána droga k vyvolání reakce v imunitním systému , jako by to bylo ohroženo virem typu chřipky nebo parazitem jako toxoplazma. Druhá skupina myší, která měla také mutovaný gen, byla použita jako kontrolní skupina, ale jejich imunitní systém zůstal sám.

Výsledky odhalily, že děti myší mhDISC1, jejichž imunitní systém byl spuštěn, vykazovaly abnormality chování, které u dětí kontrolních myší neexistovaly. Mezi tyto vlastnosti patřila zvýšená úzkost, reakce podobné depresi, změněné sociální charakteristiky a nižší reakce na stres.

To může pomoci vysvětlit, vysvětluje Pletnikov, proč rozšířená skotská rodina, ve které vědci poprvé objevili tento mutovaný gen, zaznamenala nejen schizofrenii v jejich rodině, ale také bipolární poruchu a velkou depresi. "Tato jediná genová mutace může vést k velmi odlišným klinickým projevům," říká Pletnikov.

Výzkum také ukázal, že části mozku, včetně hypotalamu a amygdaly, byly u myší s výzvou imunitního systému menší. Lidé s těžkou depresí a bipolární poruchou mají podobnou abnormalitu v mozku.

Předchozí výzkumy naznačují, že imunitní odpověď během těhotenství, ať už jde o závažné onemocnění, nebo jen o prchavé příznaky podobné chřipce - může být příčinou zvýšeného výskytu psychopatologie dospělých u lidí. Tuto hypotézu je však obtížné prokázat, říká Pletnikov. U modelu myši je však možné sledovat vztah mezi genem a prostředím a jak může interakce vyvolat duševní onemocnění.

Pletnikov věří, že výzkum by měl být replikován, aby bylo možné lépe porozumět těmto vztahům. Říká, že budoucí studie musí řešit, zda načasování imunitní odpovědi je či není, nebo zda by spuštění různých částí imunitního systému mohlo vést ke konkrétním psychiatrickým onemocněním; tyto studie by se také měly zabývat důsledky dalších negativních faktorů, jako je stres nebo zneužívání drog.

Studie se objevuje v prosincovém čísle časopisu Biologická psychiatrie.

Zdroj: Johns Hopkins Medicine