U několika lidí mohou vady ledvin souviset s duševními chorobami
Asi 10 procent dětí narozených s vadami ledvin má změny v genomech, o nichž je známo, že jsou spojeny se zpožděním neurodevelopmentu a duševními chorobami, podle nové studie.
Vrozené vady ledvin a močových cest tvoří téměř 25 procent všech vrozených vad v USA a vyskytují se přibližně u 1 z každých 200 narozených. Existuje tedy asi 0,05% pravděpodobnost, že novorozenec bude mít vady ledvin a tyto poruchy.
Vědci z Columbia University Medical Center předpovídají, že vyhodnocení genomových změn bude nakonec součástí standardního klinického zpracování. Pacienti s vrozeným onemocněním ledvin - kteří jsou v současné době soustředěni do jedné kategorie - budou podle výzkumníků zařazeni do podskupin na základě jejich genetických mutací a obdrží přesnější diagnózu.
"Tím se mění způsob, jakým bychom měli s těmito dětmi zacházet," uvedl odborník na ledviny Ali Gharavi, MD, docent medicíny na Columbia University Medical Center, náměstek ředitele divize nefrologie a internista a nefrolog v newyorsko-presbyteriánské nemocnici. "Pokud lékař vidí dítě s malformací ledvin, je to varovný signál, že dítě má genomickou poruchu, na kterou by se mělo okamžitě pohlížet kvůli riziku neurodevelopmentálního zpoždění nebo duševní nemoci později v životě."
"Toto je velká příležitost pro přizpůsobení lékařské péče," pokračoval."Jak se učíme, které terapie fungují nejlépe pro každou podskupinu, bude základním genetickým defektem pacienta diktovat, jaký přístup zvolit."
Studie byla výsledkem velkého společného úsilí vědců z Columbia University Medical Center a dalších lékařských center v USA, Itálii, Polsku, Chorvatsku, Makedonii a České republice.
Doposud neexistovaly žádné studie, které by spojovaly vrozené onemocnění ledvin s poruchami neurového vývoje. Podle vědců ale lékaři asociaci viděli.
"Pokud mluvíte s klinickými lékaři, řeknou vám, že některé z těchto dětí se chovají odlišně," řekla doktorka Simone Sanna-Cherchi, spolupracovnice vědeckého výzkumu na Lékařském oddělení CUMC.
"Existoval však obecný předpoklad, že problémy s chováním nebo kognitivními schopnostmi u dětí s chronickými nemocemi, jako je onemocnění ledvin, pramení z obtíží dítěte s zvládáním této nemoci." Naše studie naznačuje, že v některých případech lze problémy s neurovým vývojem připsat základní genomové poruše, nikoli onemocnění ledvin. “
Mutace objevené Gharavim a Sannou-Cherchim a jejich kolegy se nazývají variace počtu kopií (CNV), což jsou extra kopie nebo delece DNA, které jsou dostatečně velké, aby obsahovaly několik genů. Pokud jsou přítomny CNV, je „dávka“ postižených genů buď nižší, nebo vyšší než obvykle, což může vést ke zdravotní poruše, vysvětlují vědci.
Až do poloviny dvacátých let, kdy byly vyvinuty techniky detekce CNV, si vědci mysleli, že CNV způsobují jen malý počet zdravotních poruch. Dnes byly objeveny desítky tisíc různých CNV, které souvisejí s několika poruchami, včetně autismu, schizofrenie a Parkinsonovy choroby.
Aby zjistili, zda jsou CNV zapojeny do vrozených vad ledvin, skenovali Gharavi a Sanna-Cherchi z lékařských center v Evropě a Spojených státech genomy 522 jedinců s malými a poškozenými ledvinami. Přibližně 17 procent pacientů mělo CNV, u nichž se zdálo, že přispívají k jejich poruchám ledvin.
Ve studiích u dětí s dříve objevenými CNV byla většina CNV spojena se zpožděním vývoje nebo duševními chorobami. V současné studii mělo podle výzkumníků přibližně 1 z 10 dětí CNV spojenou s vývojovými zpožděními nebo duševními chorobami.
Není jasné, proč jsou malformace ledvin a neurovývoj spojeny, ale je možné, že se na vývoji mozku podílejí stejné geny podílející se na vývoji ledvin, spekuloval Gharavi.
Hledání CNV u vrozeného onemocnění ledvin také ukázalo, že geny podílející se na tomto onemocnění jsou mnohem početnější, než se předpokládalo, dodal.
"Mysleli jsme si, že najdeme několik CNV sdílených mnoha pacienty, ale místo toho jsme zjistili, že prakticky každý pacient s CNV má jedinečnou," řekl. "Prakticky každý pacient má jedinečný stav, který nelze diagnostikovat standardním klinickým hodnocením."
Na základě těchto výsledků odhadují Gharavi a Sanna-Cherchi, že mohou existovat stovky různých genů, které mohou vést k vrozené malformaci ledvin.
Studie byla zveřejněna v online vydání American Journal of Human Genetics.
Zdroj: Columbia University Medical Center
