Myš pomáhá při porozumění smíšeným výsledkům antidepresiv

Nedávná studie poskytuje nový pohled na to, proč antidepresivum může zmírnit depresi u jedné osoby, ale u jiné ne.

Ve studii vědci vyvinuli myší model, který jim umožnil identifikovat krevní podpisy spojené s odpovědí na antidepresivní léčbu. Návrh výzkumu umožnil vědcům analyzovat, jak může genetická výbava jednotlivce ovlivnit účinnost léku.

Studie vedená Dr. Marianne Müllerovou a mezinárodním týmem z University Medical Center Mainz a Max Planck Institute of Psychiatry se zaměřila na způsob, jakým genetika ovlivňuje stresový glukokortikoidový receptor při zotavení z deprese.

Výzkum je publikován v časopise open access PLOS Biology.

Podle Světové zdravotnické organizace je hlavní příčinou zdravotního postižení závažná deprese, která postihuje přibližně 350 milionů lidí na celém světě. Bohužel pouze jedna třetina pacientů má prospěch z předepsaného prvního antidepresiva. Ačkoli jsou v současnosti dostupné léčby bezpečné, existuje značná variabilita ve výsledcích antidepresivní léčby.

Zatím neexistují žádná klinická hodnocení, která by mohla s vysokou mírou jistoty předpovědět, zda konkrétní pacient bude reagovat na konkrétní antidepresivum.

Nalezení nejúčinnějšího antidepresivního léku pro každého pacienta závisí na pokusu a omylu, což zdůrazňuje naléhavou potřebu zavést koncepčně nové strategie pro identifikaci biomarkerů spojené s pozitivní odpovědí.

V nové studii umožnil inovativní design výzkumu vědcům zaměřit se na extrémní fenotypy v reakci na antidepresivní léčbu.

Tento model simuloval klinickou situaci tím, že identifikoval dobré a špatné respondenty na antidepresivní léčbu. Vědci předpokládali, že podmínky v myším modelu usnadní identifikaci platných periferních biomarkerů pro odpověď na léčbu antidepresivy a mohou se potenciálně vztahovat na člověka.

"Byli jsme schopni identifikovat shluk antidepresivních genů asociovaných s odpovědí v myším modelu, který jsme poté ověřili v kohortě depresivních pacientů od našich spolupracovníků z Emory University v Atlantě," řekla Dr. Tania Carrillo-Roa z Max Planck Institute . To naznačuje, že molekulární podpisy spojené s antidepresivní odpovědí u myší mohou ve skutečnosti předpovědět výsledek antidepresivní léčby v kohortě pacientů.

Další analýzy ukázaly, že glukokortikoidový receptor, který je jedním z nejdůležitějších hráčů při jemném doladění systému stresových hormonů, formuje odpověď na antidepresivní léčbu.

V konečném důsledku by identifikace biomarkerů prediktivních k individuálním reakcím na léčbu dramaticky zlepšila kvalitu péče / léčby depresivních pacientů tím, že by byly předepsány antidepresiva předepisováním pokusů a omylů.

V budoucnu by tento mezidruhový přístup mohl sloužit jako šablona pro objev zlepšené a na míru šité léčby pacientů trpících depresí.

Zdroj: PLOS / EurekAlert