Myší studie: Chronický stres podporuje rakovinu, vitamin C může být potenciální terapií
V nové studii chronicky stresovaných myší vědci z University of Illinois prokázali účinky chronického stresu na růst rakovinných kmenových buněk, což je nová změna v předchozím výzkumu, která se konkrétně nezaměřovala na tyto samy udržující buňky. Tento první objev, publikovaný v Journal of Clinical Investigation, ukazuje roli epinefrinu při podpoře rakoviny prsu.
Zjištění naznačuje, že když ženy pociťují chronický stres a deprese doprovázející diagnózu, mohou nechtěně podpořit další růst buněk rakoviny prsu.
"V nádoru můžete zabít všechny buňky, které chcete, ale pokud nejsou zabity kmenové buňky nebo mateřské buňky, pak bude nádor růst a metastázovat." Jedná se o jednu z prvních studií, která specificky spojuje chronický stres s růstem kmenových buněk rakoviny prsu, “uvedl Dr. Keith Kelley, emeritní profesor na Katedře věd o zvířatech a Lékařské fakultě University of Illinois.
Ve studii vědci vyvolali chronický stres u myší tím, že je umístili do malých výběhů, které omezovaly jejich pohyb. Všechny myši byly stresovány po dobu jednoho týdne před naočkováním buď lidskými, nebo myšími buňkami rakoviny prsu. Po naočkování byly myši rozděleny do dvou skupin: kontroly, které byly přesunuty do velkých klecí; a zdůraznil, že zůstal v malých výbězích dalších 30 dní.
Potvrzujíce očekávání vědců, myši, které zažívaly chronický stres, vykazovaly změny chování v souladu s úzkostí a depresí. V kontrolních podmínkách také měli větší, rychle rostoucí nádory a více rakovinných kmenových buněk než myši.
Poté, co vědci prokázali souvislost mezi chronickým stresem, změnami nálady a zvýšeným růstem kmenových buněk rakoviny prsu, pokračovali ve zkoumání základních biochemických základů, které způsobily, že stres zvýšil růst rakovinných buněk.
"Přímá signalizační síť mezi stresovými cestami a systémem šířícím rakovinu zůstává téměř zcela neznámá," uvedl Dr. Quentin Liu z Ústavu kmenových buněk rakoviny na Dalianské lékařské univerzitě v Číně a hlavní řešitel studie.
"Lepší porozumění biochemii, která způsobuje, že stres zvyšuje růst rakovinných buněk, by nás mohlo vést k cíleným lékovým intervencím, z nichž jeden jsme objevili v této práci."
Mnoho důkazů vedlo vědce k epinefrinu, jednomu z hlavních stresových hormonů v těle.
Nejprve byly hladiny epinefrinu významně zvýšeny u myší, které po dobu experimentu pociťovaly stres. Zadruhé, u stresovaných myší, které byly léčeny k inaktivaci receptoru ADRB2 pro epinefrin, byly nádory významně menší a bylo nalezeno méně kmenových buněk.
"Když většina lidí myslí na stres, myslí si, že je to kortizol, který potlačuje imunitní systém." Úžasné je, že kortizol byl po měsíci stresu ve skutečnosti nižší, “řekl Kelley.
Jakmile se epinefrin váže na jeden ze svých dvou receptorů, ADRB2, zvyšuje hladinu enzymu zvaného laktátdehydrogenáza. V normálních situacích tento enzym dodává rychlou energii svalům v situaci boje nebo letu a produkuje laktát jako vedlejší produkt.
Ale rakovinné buňky potřebují pro energii laktát. S nadměrným množstvím laktátdehydrogenázy u chronicky stresovaných jedinců se aktivují geny způsobující rakovinu a rakovinné buňky se množí.
"Tato data poskytují novou cestu, která vysvětluje, jak zvýšený epinefrin způsobený chronickým stresem podporuje progresi rakoviny prsu přímým působením na rakovinové kmenové buňky," řekl Liu.
K vyhodnocení klinického významu jejich nálezů u myší vědci měřili epinefrin v krvi 83 pacientů s rakovinou prsu u lidí. Ženy s vysokou hladinou stresového hormonu měly také vysokou hladinu laktátdehydrogenázy v tkáni s biopsií karcinomu prsu ve srovnání s přilehlou nerakovinovou tkání.
Důležité je, že v souladu s nálezy u myší měli pacienti s vysokým sérovým epinefrinem významně nižší celkové přežití a přežití bez onemocnění ve srovnání s pacienty s nízkými hladinami epinefrinu.
V závěrečném testu vědci vypěstovali buňky rakoviny prsu v laboratoři a představili širokou škálu léků proti rakovině schválených FDA. Několik způsobů léčby, včetně vitaminu C, potlačilo produkci laktátdehydrogenázy. Když byl vitamin C injikován stresovaným myším, nádory se zmenšily.
Vědci po celá desetiletí podezřívali potenciál vitaminu C v boji proti rakovině a několik klinických studií prokázalo pozitivní výsledky. Tato studie přispívá k novému porozumění působení vitaminu v biochemických cestách souvisejících s chronicky stresovanými pacientkami s rakovinou prsu.
"Společně tato zjištění ukazují, že vitamin C může být novým a účinným terapeutickým prostředkem pro cílení na rakovinu u pacientů podstupujících chronický stres," řekl Liu.
Zdroj: University of Illinois
