Myší studie navrhuje možnou léčbu PTSD, S107
Pomocí myšího modelu posttraumatické stresové poruchy (PTSD) vědci z Columbia University Medical Center zjistili, že experimentální lék s názvem S107 - jedna z nové třídy sloučenin s malými molekulami zvaná Rycals - zabraňoval nedostatkům učení a paměti spojeným se stresem poruchy.
"S dramatickým nárůstem případů PTSD u našich bojových veteránů a po běžných problémech, jako jsou infarkty, existuje naléhavá potřeba nových a lepších terapií pro tuto oslabující poruchu," uvedl vedoucí studie Andrew R. Marks, M.D.
"Naše studie poskytuje nový pohled na mechanismus kognitivních poruch souvisejících se stresem, stejně jako potenciální léčbu založenou na porozumění tomuto mechanismu."
PTSD je invalidizující úzkostná porucha vyvolaná traumatickým zážitkem, od jednorázové události, jako je fyzické napadení, až po chronické stresy, jaké se vyskytly během války.
Současné strategie péče o osoby trpící PTSD zahrnují předepisování antipsychotik, antidepresiv, léků proti úzkosti a psychoterapii.
I přes prevalenci PTSD neexistuje standardní nebo specifická léčba poruchy. Několik studií ukázalo, že chronický stres může ovlivnit strukturu a funkci neuronů v mozku.
Vědci navrhli, aby tyto účinky mohly přispívat k neuropsychiatrickým poruchám, včetně PTSD, které zahrnují příznaky kognitivní dysfunkce. Vědci však nerozumí přesným mechanismům, které přispívají k narušení učení a paměti.
Na základě své dřívější práce v oblasti srdečních a svalových poruch Marks usoudil, že chronický stres může vést k PTSD destabilizací ryanodinových receptorů typu 2 (RyR2) v hipokampu, oblasti mozku, která hraje ústřední roli v učení a paměti.
RyR2 jsou kanály, které regulují hladinu vápníku v neuronech, což je životně důležité pro přežití a funkci buněk.
V dřívějších studiích na myších Marks a jeho tým ukázali, že stres může způsobit únik vápníku z kanálů RyR2 v srdečním svalu, což má za následek srdeční selhání a arytmie.
Následné studie na myších modelech provedené Marksovou laboratoří ukázaly, že netěsné kanály RyR1 (úzce související vápníkové kanály) v kosterním svalu mohou přispívat k Duchennově svalové dystrofii, svalové dystrofii končetinového pletence a svalové slabosti související s věkem.
Aby zjistili, zda jsou netěsné kanály RyR2 faktorem kognitivních poruch souvisejících se stresem, vědci použili klasický model pro PTSD, který zahrnuje vystavení myší stresovým podmínkám po dobu tří týdnů. To zvyšuje jejich hladinu kortikosteroidů (klasický marker stresu) a aktivuje geny, o nichž je známo, že jsou exprimovány v reakci na stres.
"Když jsme zkoumali hipokampální neurony stresovaných myší, zjistili jsme, že jejich kanály RyR2 se destabilizovaly a byly netěsné ve srovnání s kanály z normálních nestresovaných myší, které nebyly netěsné," řekl Marks.
"Došlo k přestavbě kanálů, které jsme dříve viděli v srdci a kosterních svalech ze zvířecích modelů chronických onemocnění, včetně srdečního selhání a svalové dystrofie." Stejné děravé kanály jsme našli ve vzorcích od pacientů s těmito poruchami, ale ne u vzorků od zdravých lidí. “
Marks uvedl, že další otázkou bylo, zda děravé kanály ovlivňují paměť a učení, což jsou dvě funkce, které jsou u jedinců s PTSD narušeny.
"Pomocí klasických testů chování a kognitivních funkcí, včetně testů vodního bludiště a rozpoznávání objektů, jsme zjistili, že u stresovaných myší se vyvinuly hluboké kognitivní abnormality ovlivňující učení i paměť," řekl
Marks očekává, že klinické pokusy s léčbou PTSD se S107 nebo podobným přípravkem Rycal by mohly začít během několika let. Další Rycal je v současné době testován u pacientů se srdečním selháním a arytmiemi.
Výzkum bude také nadále zkoumat důsledky modelu děravého kanálu na neurodegenerativní onemocnění, včetně Alzheimerovy choroby.
Zjištění jsou publikována v online vydání časopisu Buňka.
Zdroj: Columbia University Medical Center
