Nové poznatky o chemických látkách souvisejících s bipolární psychózou
Tento stav zahrnuje opakující se epizody mánie a deprese, proložené „euthymickými“ obdobími bez depresivních nebo manických příznaků. Manické epizody někdy vyvolávají psychotické příznaky, jako jsou halucinace a bludy, které jsou podobné akutní psychóze u schizofrenie.
Tato a další podobnosti mohou naznačovat částečně sdílený základ nebo patofyziologii těchto poruch. Kromě toho byla ve velkých genetických studiích identifikována řada překrývajících se genů „citlivosti“ jak na schizofrenii, tak na bipolární poruchu.
Předchozí výzkum ukázal, že chemická látka zvaná kyselina kynurenová (KYNA) je přítomna na vyšších úrovních v mozkomíšním moku a prefrontální kůře lidí s bipolární poruchou s psychózou a lidí se schizofrenií. Nyní tým z Karolinska Institute ve Švédsku potvrdil toto zjištění a podíval se na příčinu tohoto jevu.
"KYNA ovlivňuje několik signálních drah důležitých pro funkci mozku," řekl výzkumný pracovník profesor Martin Schalling, M.D., Ph.D. Normálně se vyrábí během zánětu způsobeného například vystavením stresu nebo infekci, které samy souvisejí s psychotickými epizodami.
Zkoumání odkazu
Bylo pozorováno, že hladiny enzymu zvaného KMO, který se podílí na produkci KYNA, byly významně sníženy v mozku 36 pacientů se schizofrenií a 19 pacientů s bipolární poruchou plus psychózou ve srovnání s bipolárními pacienty bez psychózy a zdravými lidmi.
Další genová analýza byla provedena u 493 pacientů se schizofrenií nebo bipolární chorobou a u 1 044 srovnatelných zdravých lidí. U bipolárních účastníků byly psychotické epizody téměř dvakrát tak pravděpodobné, pokud měl pacient konkrétní genovou variantu zvanou KMO Arg452.
Testy na vzorcích od samostatné skupiny 55 pacientů ukázaly, že varianta KMO Arg452 byla spojena jak se zvýšenými hladinami KYNA v mozkomíšním moku, tak s hladinami KMO v hipokampu mozku.
Úplné výsledky jsou zveřejněny v časopise Molekulární psychiatrie.
Autoři píší: „Genetická variace KMO ovlivňuje riziko psychotických rysů v mánii pacientů s bipolární poruchou. To poskytuje možný mechanismus pro předchozí zjištění zvýšených hladin KYNA v CSF u bipolárních pacientů s celoživotními psychotickými rysy a pozitivní asociací mezi hladinami KYNA a počtem manických epizod. “
Doufají, že práce přispěje k našemu pochopení souvislosti mezi zánětem a psychózou. "Psychóza související s bipolární chorobou má velmi vysoký stupeň dědičnosti, až 80 procent, ale nevíme, o které geny a které mechanismy se jedná," řekl Schalling,
Studie poskytuje „nové vysvětlení, které lze spojit se signálními systémy aktivovanými zánětem,“ uvedl. "To má důsledky pro diagnostiku a připravuje cestu pro nové terapie, protože existuje velký arzenál již schválených léků, které modulují zánět."
Jiný výzkum
Další týmy vědců se také zaměřily na hladiny KYNA u pacientů s bipolární poruchou. Dr. Conny Nordin z Linkoping University ve Švédsku a její tým zjistili, že hladiny KYNA jsou v mozku mužských pacientů s bipolární poruchou v mezioborovém stavu zvýšeny. Zjistili také, že hladiny KYNA s věkem vzrostly u těchto pacientů, ale ne u mužů bez bipolární poruchy.
Tento tým také věří, že KYNA představuje společný rys bipolární poruchy a schizofrenie. Poukazují na to, že KYNA je úzce spjata s aktivitou dopaminu ve středním mozku, „což naznačuje potenciální roli této sloučeniny při onemocněních souvisejících s dopaminem.“
"Funkční význam pozorovaného zvýšení hladin KYNA v mozku (asi 50 procent) je nejasný," píšou. Ale experimenty na potkanech naznačují, že stejná rychlost nárůstu je „spojena s výraznou aktivací palby dopaminových neuronů středního mozku“. Takže tento vzestup mozkové KYNA u bipolární poruchy „pravděpodobně ovlivňuje glutamátergní, cholinergní a dopaminergní neurotransmisi u těchto pacientů.“
Je známo, že tyto dysfunkce postupují s průběhem a závažností onemocnění, dodává tým, protože četné studie prokázaly „intimní vztah mezi kognitivní funkcí a glutamatergickou a cholinergní neurotransmisi“.
Pokud u potkanů dojde k nárůstu KYNA vyvolané léky, projeví se příznaky také u pacientů s bipolární poruchou během akutní psychotické mánie a eutymie, stejně jako u pacientů se schizofrenií. Kromě toho zhoršuje kontextuální učení a pracovní paměť u potkanů.
"Společně tato zjištění naznačují, že KYNA může kauzálně přispět k rozvoji poklesu kognitivních funkcí během progrese bipolární poruchy," uzavřel tým.
Reference
Lavebratt, C., Olsson, S., Backlund, L., Frisen, L., Sellgren, C., Priebe, L.,… Schalling, M. Alela KMO kódující Arg452 je spojena s psychotickými rysy u bipolární poruchy typu 1 a se zvýšenou hladinou KYNA v CSF a expresí KMO. Molekulární psychiatrie, 5. března 2013 doi: 10,1038 / mp.2013.11
Olsson, S. K., Samuelsson, M.,… a Landen, M. Zvýšené hladiny kyseliny kynurenové v mozkomíšním moku pacientů s bipolární poruchou. Journal of Psychiatry and Neuroscience, Květen 2010 doi: 10,1503 / jpn.090180
