Může to být důvod, proč někteří depresivní lidé nereagují na SSRI

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) jsou nejčastěji předepisovaným lékem na depresivní poruchu (MDD), přesto vědci stále nechápou, proč nefungují u téměř 30 procent pacientů.

Nová studie vědců ze Salk Institute v La Jolla v Kalifornii objevila rozdíly ve vzorcích růstu neuronů u pacientů rezistentních na SSRI. Publikoval v Molekulární psychiatrie, studie má důsledky pro depresi i pro další psychiatrické stavy, jako je bipolární porucha a schizofrenie, které podle vědců pravděpodobně zahrnují také abnormality serotoninového systému v mozku.

"S každou novou studií se přibližujeme k úplnějšímu porozumění komplexním nervovým obvodům, které jsou základem neuropsychiatrických onemocnění, včetně závažné deprese," řekl profesor Salk Rusty Gage, hlavní autor studie, prezident ústavu a předseda Vi a John Adler pro výzkum neurodegenerativních onemocnění souvisejících s věkem.

"Tento dokument spolu s dalším, který jsme nedávno zveřejnili, poskytuje nejen pohled na tuto běžnou léčbu, ale také naznačuje, že další léky, jako jsou serotonergní antagonisté, mohou být pro některé pacienty dalšími možnostmi."

Příčina deprese je stále neznámá, ale vědci se domnívají, že onemocnění je částečně spojeno se serotonergním okruhem v mozku, vysvětluje výzkumník. Je to z velké části proto, že SSRI, které zvyšují hladinu neurotransmiteru serotoninu v neuronových spojích, pomáhají zmírňovat příznaky mnoha lidí s diagnostikovanou depresí.

Mechanismus, proč někteří lidé reagují na SSRI, zatímco jiní ne, zůstává záhadou.

Řešení této záhady bylo náročné, protože vyžaduje studium 300 000 neuronů, které používají neurotransmiter serotonin pro komunikaci v mozku o celkovém počtu 100 miliard neuronů, poukazují vědci. Jedním ze způsobů, jak vědci nedávno překonali tuto překážku, je generování těchto serotonergních neuronů v laboratoři.

Předchozí studie týmu publikovaná v Molekulární psychiatrie ukázaly, že SSRI nereagující měli zvýšené receptory pro serotonin, což způsobilo, že neurony byly hyperaktivní v reakci na serotonin. V nové studii chtěli vědci zkoumat SSRI neodpovídající z jiného úhlu.

"Chtěli jsme vědět, zda se biochemie serotoninu, genová exprese a obvody změnily u neodpovídajících SSRI ve srovnání s respondéry používajícími serotonergní neurony odvozené od pacientů s MDD," uvedla Dr. Krishna Vadodaria, vědecká pracovnice společnosti Salk a první autor nového článku . "Použití neuronů odvozených od skutečných pacientů s MDD poskytuje nové vyjádření toho, jak se SSRI respondéři srovnávají s nereagujícími."

Z rozsáhlé klinické studie 800 pacientů s MDD vědci vybrali nejextrémnější případy odpovědi SSRI - pacienti, kteří se drasticky zlepšili při užívání SSRI, a pacienti, kteří neviděli žádný účinek.

Vědci odebrali vzorky kůže od těchto pacientů a přeprogramovali buňky na indukované pluripotentní kmenové buňky (iPSC), aby vytvořili serotonergní neurony, které mohli studovat.

Vědci zkoumali cíle serotoninu v serotonergních neuronech pacientů, včetně enzymu, který produkuje serotonin, proteinu, který jej transportuje, a enzymu, který jej štěpí, ale nenalezly žádné rozdíly v biochemických interakcích mezi skupinami.Místo toho vědci pozorovali rozdíl v reakci neuronů na základě jejich tvaru.

Vědci zjistili, že neurony od neodpovídajících SSRI měly delší neuronové projekce než respondéry.

Abnormální rysy by mohly vést k přílišné neuronální komunikaci v některých oblastech mozku a nedostatečné v jiných částech, ke změně komunikace v serotonergních obvodech a vysvětlení, proč SSRI ne vždy fungují k léčbě MDD, vysvětlují vědci.

"Tyto výsledky přispívají k novému způsobu zkoumání, porozumění a řešení deprese," řekl Gage.

Zdroj: Institut Salk

Fotografie: