Zánět vázaný na oslabený systém odměn v depresi
Nová studie naznačuje, že přetrvávající zánět souvisí s anhedonií, tvrdohlavým příznakem deprese definovaným jako neschopnost zažít rozkoš.
Tento stav významně oslabuje mozkový systém odměn, hybnou sílu, která nás motivuje k dosažení věcí.
Zjištění přispívají k rostoucímu množství výzkumů, které ukazují, že určité formy deprese jsou úzce spojeny se zánětem. Ve skutečnosti bylo zjištěno, že přibližně jedna třetina lidí s depresí má v krvi markery vysoké úrovně zánětu.
Anhedonie je klíčovým příznakem deprese, kterou je obzvláště obtížné léčit, říká hlavní autorka Jennifer Felger, Ph.D., odborná asistentka psychiatrie a behaviorálních věd na Emory University School of Medicine a Winship Cancer Institute.
"Někteří pacienti užívající antidepresiva stále trpí anhedonií," řekl Felger. "Naše data naznačují, že blokováním zánětu nebo jeho účinků na mozek můžeme být schopni zvrátit anhedonii a pomoci depresivním jedincům, kteří nereagují na antidepresiva."
Ve studii zobrazování mozku u 48 pacientů s depresí byly vysoké hladiny zánětlivého markeru CRP (C-reaktivní protein) spojeny s „selháním komunikace“ mezi oblastmi mozku důležitými pro motivaci a odměnu.
Při sledování mozku pomocí magnetické rezonance mohou neurologové odvodit, že dvě oblasti mozku spolu mluví, ať už se rozsvítí současně nebo ve stejných vzorcích, i když někdo nedělá nic konkrétního. Popisují to jako „funkční konektivitu“.
U pacientů s vysokým CRP vědci pozorovali nedostatečnou konektivitu mezi ventromediální prefrontální kůrou a ventrálním striatem. Naproti tomu pacienti s nízkým CRP měli silnou konektivitu.
"Zajímali jsme se o tyto oblasti mozku kvůli jejich známému významu pro reakci na odměnu," řekla. "Kromě toho jsme zaznamenali sníženou aktivaci těchto oblastí u lidí, kteří dostávají imunostimulační léčbu viru hepatitidy C nebo rakoviny, což naznačuje, že mohou být citliví na zánět."
Vysoké hladiny CRP byly také spojeny se zprávami pacientů o anhedonii: neschopnosti odvodit si potěšení z každodenních činností, jako je jídlo nebo čas s rodinou a přáteli. Nízká konektivita mezi jinou oblastí striata a ventromediální prefrontální kůrou byla spojena s jiným příznakem: pomalá motorická funkce, měřená rychlostí klepání prstem.
Během části studie zobrazující mozek účastníci neužívali antidepresiva, protizánětlivé léky nebo jiné léky po dobu nejméně čtyř týdnů a CRP byl měřen při opakovaných návštěvách, aby se ujistil, že jeho hladiny jsou stabilní.
Dřívější studie lidí s obtížně léčitelnou depresí zjistila, že u pacientů s vysokým zánětem (měřeno pomocí CRP) se zlepšila odpověď na protizánětlivou protilátku infliximab.
V budoucím výzkumu by Felger rád otestoval, zda L-DOPA, lék, který se zaměřuje na chemický dopamin v mozku, může zvýšit konektivitu v oblastech mozku souvisejících s odměnou u pacientů s depresí s vysokým zánětem. Tuto nadcházející studii podporuje Nadace Dana.
Felgerův předchozí výzkum u subhumánních primátů naznačuje, že zánět vede ke sníženému uvolňování dopaminu. L-DOPA je prekurzorem dopaminu a často se podává lidem s Parkinsonovou chorobou.
"Doufáme, že naše vyšetřování může vést k novým terapiím k léčbě anhedonie u vysoce zánětlivé deprese," řekla.
Výsledky jsou publikovány online v časopise Molekulární psychiatrie.
Zdroj: Emory Health Sciences
