Molekula chaperonu je příslibem léčby Alzheimerovy choroby
Ve studii vědci zjistili, že molekulární chaperon, HspB1, funguje jako společnost zabývající se nakládáním s odpady, aby shromažďovala a detoxikovala vysoké hladiny toxického amyloidního beta peptidu vyskytujícího se u Alzheimerovy choroby.
Vědci věděli, že HspB1 byl přítomen v charakteristických placích, které se vytvářejí mezi neurony pacientů s Alzheimerovou chorobou, ale jeho role zůstala záhadou.
"Zjistili jsme, že HspB1 je ochranný mechanismus, který se snaží zbavit toxických oligomerů nebo agregátů amyloidu beta, které se vyskytují u Alzheimerovy choroby," uvedl Anil G. Cashikar, Ph.D., odpovídající autor studie publikované v Molekulární a buněčná biologie.
Předpokládá se, že amyloidový beta peptid neboli Abeta spouští kaskádu událostí, které vedou k poškození a smrti mozkových buněk u Alzheimerovy choroby: jak se hladiny zvyšují, peptid se začne v mozku shlukovat. Ve skutečnosti jsou vysoké hladiny v míšní tekutině diagnostickým markerem onemocnění.
Molekulární chaperony jsou známé svou tendencí reagovat na špatně poskládané proteiny produkující onemocnění, což je způsob, jakým tělo vnímá nadměrné množství Abety.
Zatímco výsledné plakety zabírají prvotřídní nemovitosti v mozku, je to stále lepší než toxické Abeta zabíjející neurony, řekl Cashikar. "Myslíme si, že možná dojde k zahlcení systému."
Zlepšování našich znalostí o ochranném mechanismu a léčebném potenciálu HspB1 je povzbudivé, i když zbývá ještě mnoho práce, řekl Cashikar.
Začátkem letošního roku vyšel v časopise papír Cashikar PLoS One ukázal odstranění genů s podobnou funkcí z myšího modelu Alzheimerovy choroby zhoršených příznaků. Nová studie také ukázala, že neurony z myší s deficitem HspB1 byly citlivější na toxické pustošení Abeta.
"HspB1 je přítomen, protože jeho funkcí je chránit buňky." Důsledkem je, že pokud dokážeme zvýšit hladiny tohoto molekulárního chaperonu, můžeme situaci zvládnout o něco lépe, “řekl.
Cashikar věří, že tento přirozený systém lze napodobit vyvinutím menší verze molekulárního chaperonu, který by mohl být vložen do krevního oběhu, aby odstranil přebytečnou Abetu z mozku.
Mozek má přirozený ochranný mechanismus, který by pravděpodobně bránil jeho přímé aplikaci. Přirozená afinita amyloidu beta a HspB1 však naznačuje, že by mohl být účinný vzdálenější přístup.
"Chceme přijít s menšími verzemi HspB1, které mohou být zavedeny do krevního řečiště, abyste mohli materiál z mozku vysát do krve, kde je možné jej efektivněji vyčistit," řekl.
Cashikar věří, že bude schopen objevit způsob, jak zvýšit přirozenou produkci ochranných buněk HspB1 v mozkových buňkách - což je nález, který by mohl přispět k boji proti rozvoji nebo šíření Alzheimerovy choroby.
Zdroj: Georgia Health Sciences University
