Myší studie poskytuje nové porozumění OCD

Nový výzkum na geneticky pozměněných myších naznačuje, že nadměrná aktivita mozkového vysílače může být zdrojem neurovývojových chorob a poruch chování a myšlení.

Vědci z Duke University objevili jediný typ receptoru pro neurotransmiter glutamát v mozku, který je zodpovědný za řadu příznaků u myší, které připomínají obsedantně-kompulzivní poruchu (OCD).

Zjištění poskytují nové mechanické porozumění OCD a dalším psychiatrickým poruchám a naznačují, že jsou vysoce přístupné léčbě pomocí třídy léků, která již byla zkoumána v klinických studiích.

"Tato nová zjištění jsou nesmírně nadějná pro zvážení toho, jak přistupovat k neurovývojovým chorobám a poruchám chování a myšlení," uvedla hlavní řešitelka studie, Nicole Calakos, MD, Ph.D., docentka neurologie a neurobiologie na Lékařském centru Duke University. .

Studie se objeví online v časopise Biologická psychiatrie.

OCD, která postihuje 3,3 milionu lidí ve Spojených státech, je úzkostná porucha charakterizovaná rušivými, obsedantními myšlenkami a opakovaným nutkavým chováním, které kolektivně narušují schopnost člověka fungovat v každodenním životě.

V roce 2007 vědci společnosti Duke vytvořili nový myší model OCD odstraněním genu, který kóduje Sapap3, protein, který pomáhá organizovat spojení mezi neurony tak, aby buňky mohly komunikovat. Podobně jako někteří lidé s OCD si příliš myjí ruce, myš s nedostatkem Sapap3 se nadměrně ošetřuje a vykazuje známky úzkosti.

Ačkoli vědci ocenili nový model za jeho pozoruhodnou podobnost s lidskou psychiatrickou poruchou a začali jej používat ke studiu OCD, zůstávají otázky ohledně toho, jak ztráta genu Sapap3 vede k chování při péči.

V nové studii Calakosův tým zjistil, že hlavním faktorem abnormálního chování byla nadměrná aktivita jediného typu receptoru pro neurotransmitery - mGluR5, který se nachází v oblasti mozku zapojené do nutkavého chování.

Když vědci dali myším, které chyběly Sapap3, chemikálii, která blokuje mGluR5, ochabující a úzkostné chování zmizely.

"Reverzibilita příznaků byla okamžitá, v minutovém časovém rámci," řekl Calakos. Naproti tomu původní studie popisující myši s nedostatkem Sapap3 zjistila, že antidepresiva mohou pomoci léčit příznaky, ale v časovém měřítku týdnů, jak je u těchto léků u pacientů typické.

Okamžité účinky pozorované v nové studii byly také překvapivé vzhledem k tomu, že mozek těchto myší se jeví jako vývojově nezralý a neurovývojová onemocnění nejsou obvykle považována za snadno reverzibilní, řekl Calakos.

Je zajímavé, že tím, že vzal normální laboratorní myši a dal jim lék, který zvýšil aktivitu mGluR5, mohl Calakosův tým okamžitě znovu vytvořit stejné nadměrné chování při péči a úzkosti, jaké viděli u myší bez Sapap3.

Vědci zjistili, že bez funkčního proteinu Sapap3 je receptor mGluR5 vždy zapnutý. To zase dělá oblasti mozku zapojené do nutkání nadměrně aktivní.

Zejména skupina neuronů, které dávají „zelené světlo“ akci, jako je mytí obličeje, pracuje přesčas. (Stejné neurony mohou podporovat zvyk, jako je konzumace sladkostí, podle studie zveřejněné týmem Calakos na začátku tohoto roku.)

Calakos uvedl, že mGluR5 by měl být považován za léčbu nutkavého chování. "Ale kteří lidé a které nutkavé chování?" Ještě nevíme, “dodala.

Další linie výzkumu zkoumaly cílení mGluR5 s léky, aby se její aktivita pohybovala nahoru nebo dolů v mozku. Například blokátory mGluR5 jsou zvažovány pro léčbu Parkinsonovy nemoci. Ale protože inhibitory mGluR5 se v klinických studiích ne vždy objevily, může mít smysl zaměřit se na různé části dráhy mGluR5 nebo identifikovat konkrétní podskupiny pacientů, řekl Calakos.

Zdroj: Duke University / EurekAlert