Objev serotoninu ukazuje na nové terapie schizofrenie, deprese
Výsledky studie provedené vědci z výzkumného ústavu Scripps ukazují, že neurotransmiter serotonin používá specializovanou signální cestu k zprostředkování biologických funkcí, které se liší od signálních drah používaných halucinogenními látkami.
Jeden z klíčových ovlivňovatelů mnoha funkcí v mozku, serotonin ovlivňuje takové oblasti jako vnímání, poznávání, spánek, chuť k jídlu, bolest a náladu interakcí s receptory umístěnými v centrálním a periferním nervovém systému.
"Naše studie ukazuje, že zatímco serotonin i halucinogeny působí na receptoru serotoninu 2A, serotonin využívá velmi specifickou cestu a jeho působení je nezávislé na těch, které produkují halucinogeny," uvedla Laura Bohn, docentka ve Výzkumném ústavu Scripps.
"Budoucí snahy o objevení léků k identifikaci sloučenin olova pro léčbu deprese mohou zvážit zaměření na ty, které se zapojí pouze touto cestou." Tato práce může také poskytnout vhled do mechanismů, které jsou základem halucinací, které se vyskytují u schizofrenie. “
Toto zjištění by mohlo ovlivnit úvahy o léčbě deprese v budoucnu, protože mnoho lékových terapií se zaměřuje na zvýšení hladin serotoninu, což může vést k závažnému vedlejšímu účinku nazývanému serotoninový syndrom. Tento stav, často doprovázený halucinacemi, je obzvláště závažný, když se antidepresivní léčba, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), mísí s inhibitory monoaminooxidázy (IMAO).
Na podporu dlouhodobého přesvědčení, že z metabolitů vytvářených ze zvýšených hladin serotoninu mohou vznikat halucinace, může objev této specializované cesty představovat prostředek k zachování účinků serotoninu a zároveň k prevenci nežádoucích vedlejších účinků způsobených metabolity, uvedli vědci.
Studie konkrétně odhalila, že serotonin signalizuje prostřednictvím serotoninového 2A receptoru náborem regulačního proteinu zvaného β-arestin2. Bylo zjištěno, že působení serotoninu na receptor je daleko odlišné od účinků produkovaných halucinogenními N-methyltryptaminy, což je třída přirozeně se vyskytujících látek nalezených v několika rostlinách a v malém množství v lidském těle.
Tyto látky se také nacházejí ve zneužívaném léčivu DMT.
N-methyltryptaminy aktivují receptor serotoninu 2A nezávisle na β-arestin2, uvedli vědci.
Serotonin a N-methyltryptaminy produkují na zvířecích modelech takzvanou reakci na záškuby hlavy. Vědci zjistili, že jakékoli přerušení výlučné serotoninové dráhy brání této reakci na serotonin, ale nemá žádný účinek na záškuby hlavy vyvolané N-methyltryptaminem.
Tento rozdíl v odezvě ukazuje na výraznou divergenci v signálních drahách využívaných těmito dvěma neurotransmitery.
"Navzdory skutečnosti, že aktivují stejný receptor, vede serotonin k hromadění řady proteinů spojených s receptorem, které metabolity serotoninu neprodukují," uvedl Bohn. "Ale zda nedostatek této složité formace je důvod, proč sloučeniny jako DMT vedou k halucinacím, není jasné."
Bohn plánuje pokračovat ve vyšetřování těchto otázek.
Studii spoluautoroval Cullen Schmid, postgraduální student v laboratoři, a byla publikována v čísle časopisu 6. října 2010. Journal of Neuroscience.
Zdroj: Výzkumný ústav Scripps
