Chronický stres zanechává stopy na depresi, bipolární geny
Chronické uvolňování běžných stresových hormonů může zanechat na genomu dlouhodobou stopu a ovlivnit expresi genů odpovědných za náladu a chování, uvádí nová studie vedená vědci Johns Hopkins.
Tato zjištění by nakonec mohla změnit způsob, jakým vědci a lékaři vysvětlují a léčí depresi, bipolární poruchu a další duševní nemoci.
Deprese, často oslabující porucha, zasáhne přibližně 16 procent populace. Výzkum ukázal, že riziko deprese je pouze asi 40 procent genetické, což je malé procento ve srovnání s jinými typy duševních chorob, které jsou často považovány za silně dědičné.
Předchozí výzkum ukázal, že stresující život může zvýšit riziko deprese, ale vědci si stále nejsou jisti, jak tyto životní události hrají v biologii této nemoci.
James Potash, M.D., M.P.H., docent na Lékařské fakultě Johns Hopkins University, a jeho tým měl podezření, že při rozvoji deprese mohou působit epigenetické faktory.
Epigenetický (významnad genomem) faktory jsou výstižně pojmenovány, protože ovlivňují způsob exprese genů, aniž by skutečně měnily genetickou sekvenci. Jednou z nejčastějších epigenetických změn nebo značek jsou methylové chemické skupiny, které se připojují k DNA a často uzavírají gen.
Potash a jeho kolegové z Johns Hopkins, aby zjistili, zda by stres mohl manipulovat s epigenetickými značkami na genech podílejících se na depresi, včetně vedoucího studie Garyho Wanda, profesora endokrinologické divize, asistentky Kellie Tamashiro, Ph.D. a postdoktorand Richard Lee, Ph.D., dával kortikosteron do pitné vody některých myší na čtyři týdny. Kortikosteron je myší verze kortizolu, lidského hormonu produkovaného během stresových situací. Jiné kontrolní myši pily čistou vodu.
Na konci čtyř týdnů vykazovaly myši, které pily kortikosteron, v testech chování úzkostné vlastnosti. Myši poté podstoupily testy genové exprese, které prokázaly definitivní zvýšení proteinu produkovaného genem zvanýmFkbp5. Lidská forma tohoto genu je spojena s poruchami nálady, včetně deprese a bipolárních onemocnění.
Když vědci analyzovali DNA kortikosteronových hlodavců na přítomnost epigenetických znakůFkbp5objevili mnohem méně methylových skupin připojených k tomuto genu ve srovnání s těmi, kteří pili čistou vodu. Tyto rozdíly v epigenetických znacích pokračovaly týdny i poté, co myši přestaly dostávat hormon, což naznačuje dlouhodobou změnu.
„Tím se dostáváme k mechanismu, jehož prostřednictvím si myslíme, že epigenetika je důležitá,“ říká Potash, který řídí výzkumné programy poruch nálady Johna Hopkinse.
"Pokud si myslíte, že vás stresový systém připravuje na boj nebo útěk, můžete si představit, že tyto epigenetické změny vás mohou připravit na tvrdší boj nebo útěk rychleji, až se příště setkáte s něčím stresujícím."
Tato příprava na budoucí stres však není tak prospěšná pro lidi, kteří nemohou bojovat nebo uprchnout před stresory, jako jsou pracovní termíny, dodává Potash. Místo toho může neustálý stres vést k depresi nebo jiné poruše nálady vyvolané epigenetickými změnami.
Lékaři mohou být nakonec schopni vyhledat tyto epigenetické změny DNA v krvi pacienta a předpovědět nebo potvrdit psychiatrická onemocnění, dodává Potash. Doufáme, že vědci budou schopni cílit na tyto epigenetické znaky pomocí léků k léčbě deprese a jiných nemocí.
Studie je publikována v zářijovém čísleEndokrinologie.
Univerzita Johna Hopkinse
