Budoucnost léčby epilepsie

Vědci dosahují pokroku u nové pilulky na epilepsii „na vyžádání“, kterou lze užívat, když lidé začnou pociťovat záchvat. Pilulka byla vyvinuta týmem z University College London ve Velké Británii pod vedením profesora Dimitriho Kullmanna.

Vysvětlují, že asi jedno procento lidí na celém světě, nebo 65 milionů jedinců, má epilepsii. Asi čtvrtina je rezistentní na normální léčbu, léky, které potlačují excitabilitu všech mozkových buněk a způsobují vedlejší účinky.

Ale nová pilulka k potlačení záchvatů může této skupině pomoci, protože funguje tak, že geneticky modifikuje mozkové buňky, což je činí citlivými na sloučeninu, která je normálně neaktivní. Kullmann popsal postup. "Nejprve injikujeme modifikovaný virus do oblasti mozku, kde vznikají záchvaty," řekl.

"Tento virus dává pokyn mozkovým buňkám, aby vytvořily protein, který je aktivován klozapin-N-oxidem nebo CNO, sloučeninou, kterou lze brát jako pilulku." Aktivovaný protein poté potlačuje přeexponovatelné mozkové buňky, které vyvolávají záchvaty, ale pouze v přítomnosti CNO. “

Dodal: „V současné době jsou těžké záchvaty léčeny léky, které potlačují excitabilitu všech mozkových buněk, a proto se u pacientů vyskytují vedlejší účinky. Někdy je dávka potřebná k zastavení záchvatů tak vysoká, že je třeba pacienty sedativně podat na intenzivní péči.

"Pokud dokážeme naši novou metodu vzít na kliniku, což, jak doufáme, v příštím desetiletí, můžeme léčit pacienty, kteří jsou náchylní k těžkým záchvatům, jednorázovou injekcí modifikovaného viru a poté CNO používat pouze v případě potřeby." .

"CNO by dostávali jako pilulku pro případ, že by pacienti mohli předvídat, kdy je pravděpodobné, že nastanou záchvaty." Například mnoho lidí s epilepsií rezistentní na léčbu trpí klastry záchvatů, kde těžkým záchvatům předcházejí menší záchvaty. Riziko záchvatů je také vysoké, když jsou lidé nemocní, nevyspatí nebo v určitých obdobích menstruačního cyklu, takže by to byly dobré časy na preventivní užívání pilulky.

"V naléhavých situacích mohla být sloučenina podána jako injekce." Mohli bychom dokonce uvažovat o plně automatickém zaváděcím systému, kde CNO byl podáván pumpou, jako je tomu u inzulínu u některých lidí s diabetem. “

Veškeré podrobnosti léčby jsou uvedeny v časopise Příroda komunikace. Tým testoval pilulku na hlodavcích a plánuje další pokusy na lidských dobrovolnících.

Dr. John Williams, neurolog a vedoucí klinických aktivit, neurovědy a duševního zdraví v britské charitativní organizaci The Wellcome Trust, uvedl: „Epilepsie je oslabující stav s omezenými možnostmi léčby. Těšíme se, až se tento inovativní přístup k cílené kontrole záchvatové aktivity může promítnout do nových možností léčby pro řízení a kontrolu záchvatů u lidí. “

V současné době jsou jedinci s epilepsií často předepisováni antikonvulzivní léky denně. Přesto asi 30 procent má stále záchvaty a nežádoucí účinky, jako jsou změny nálady a ospalost, se vyskytují až u 90 procent těch, kteří užívají léky.

Na druhé straně se CNO v těle rozkládá po několika hodinách a ovlivňuje pouze specifické části mozku, spíše než celý mozek, jako u léků potlačujících záchvaty.

"Tato metoda je atraktivnější než alternativní formy cílené terapie, jako je chirurgický zákrok k odstranění oblasti mozku, kde vznikají záchvaty, nebo genová terapie, která trvale mění excitabilitu mozkových buněk," uvedl Kullmann.

"Ačkoli v současné době neexistují žádné důkazy o tom, že trvalé potlačení excitability v malé oblasti ovlivňuje funkci mozku, nemůžeme si být jisti, že by to nemělo dlouhodobý dopad." Naše nová metoda je zcela reverzibilní, takže pokud by se objevily nějaké vedlejší účinky, lidé by jednoduše mohli přestat užívat pilulku CNO. “

Kullmannův tým také pracuje na optogenetice, metodě potlačení záchvatů na vyžádání, která pomocí světelných pulzů aktivuje receptory potlačující záchvaty v „epileptogenní zóně“, malé oblasti mozku, kterou lze obvykle lokalizovat pomocí zobrazovacích technik. Implantované zařízení dodává světlo vhodné vlnové délky, intenzity a trvání do této oblasti mozku, kde začínají záchvaty.

Nedávné testy na hlodavcích naznačují, že optogenetická suprese záchvatů je v zásadě možná. Jedním z jejích hlavních omezení u lidí je však potřeba implantace optických zařízení.

Vědci uvedli, že nová léková / genetická metoda „je slibným přístupem k dosažení specifického regionálního a buněčného typu útlumu neuronální excitability k potlačení záchvatů.“

Dodávají: „Cesta k překladu bude pravděpodobně přímější než u optogenetiky.“

Odkaz

Katzel, D. a kol. Chemicko-genetický útlum fokálních neokortikálních záchvatů. Příroda komunikace, 27. května 2014 doi: 10,1038 / ncomms4847