Neurochemická signalizace implikovaná u schizofrenie

Vědci objevili jemnou chemickou rovnováhu inhibiční a excitační signalizace mozkových neuronů, která zřejmě spouští schizofrenii.

Nové poznatky publikované v časopise Neuron, může nakonec pomoci při vývoji nových léčebných modelů, které nahradí současné terapie, u nichž za 40 let nedošlo k významné změně.

Schizofrenie je stav, který postihuje přibližně jedno procento světové populace. Příznaky schizofrenie mohou být extrémně rušivé a narušovat schopnost člověka provádět každodenní úkoly.

V dosud největší studii svého druhu tým vedený vědci z Cargill University zjistil, že mutace spojené s chorobou narušují specifické sady genů. Geny zase přispívají k excitační a inhibiční signalizaci, jejichž rovnováha hraje zásadní roli ve zdravém vývoji a fungování mozku.

Průlom staví na dvou významných studiích vedených členy týmu Cardiff University, publikovaných loni v časopise Příroda.

"Konečně začínáme chápat, co se při schizofrenii pokazí," řekl hlavní autor Dr. Andrew Pocklington. "Naše studie představuje významný krok směrem k pochopení biologie, která je základem schizofrenie, což je neuvěřitelně složitý stav a který až do nedávné doby udržoval vědce do značné míry zmatený, pokud jde o jeho původ."

"Nyní máme to, o čem doufáme, že je to docela značná část skládačky, která nám pomůže vyvinout koherentní model nemoci a zároveň nám pomůže vyloučit některé z alternativ."

"Spolehlivý model nemoci je naléhavě nutný k nasměrování budoucího úsilí při vývoji nových léčebných postupů, které se od sedmdesátých let opravdu příliš nezlepšily."

Profesor Hugh Perry, který předsedá Radě pro lékařský výzkum v oblasti neurovědy a duševního zdraví, uvedl: „Tato práce vychází z našeho chápání genetických příčin schizofrenie a odhaluje, jak může kombinace genetických poruch narušit chemickou rovnováhu mozku.

"Vědci ve Velké Británii, jako součást mezinárodního konsorcia, odkrývají genetické příčiny řady problémů s duševním zdravím, jako je schizofrenie."

"V budoucnu by tato práce mohla vést k novým způsobům předpovídání rizika rozvoje schizofrenie u jednotlivce a tvořit základ nové cílené léčby založené na genetickém složení jedince."

Správná rovnováha mezi chemickými signály je nedílnou součástí zdravé funkce mozku, protože signály vzrušují a inhibují aktivitu nervových buněk.

Vědci, kteří studují psychiatrické poruchy, již dříve měli podezření, že narušení této rovnováhy přispívá k schizofrenii.

První důkaz, že mutace schizofrenie interferují s excitační signalizací, objevil v roce 2011 stejný tým, který sídlí v Centru MRC pro neuropsychiatrickou genetiku a genomiku na Cardiffské univerzitě.

Tento dokument nejen potvrzuje jejich předchozí zjištění, ale také poskytuje první silný genetický důkaz, že narušení inhibiční signalizace přispívá k poruše.

K dosažení svých závěrů vědci porovnali genetická data 11 355 pacientů se schizofrenií s kontrolní skupinou 16 416 osob bez onemocnění.

Hledali typy mutací známé jako varianty počtu kopií (CNV), mutace, při nichž jsou velké úseky DNA buď odstraněny nebo duplikovány.

Při srovnání CNV nalezených u lidí se schizofrenií s CNV u neovlivněných lidí byl tým schopen ukázat, že mutace u jedinců s touto poruchou měly tendenci narušovat geny podílející se na specifických aspektech funkce mozku.

Předpokládá se, že účinky CNV způsobující onemocnění se účastní i dalších neurodevelopmentálních poruch, jako je mentální postižení, porucha autistického spektra a ADHD.

Zdroj: Cardiff University / EurekAlert!