Jak fungují bipolární léky?
Nové výzkumné úsilí hodnotí léky, které lidé užívají na bipolární poruchu - léky, které lidem nedovolí přejít do manických nebo depresivních nálad.
Studie mozkové tkáně na University of Michigan Medical School pomáhá odhalit, co se ve skutečnosti může dít. A další výzkum využívající kmenové buňky naprogramované tak, aby fungovaly jako mozkové buňky, již probíhá.
Nová studie s využitím genetické analýzy naznačuje, že některé léky mohou pomoci „normalizovat“ aktivitu řady genů zapojených do komunikace mezi mozkovými buňkami.
Studie je publikována v časopise Bipolární poruchy.
Vědci studovali mozkovou tkáň zemřelých lidí s bipolární poruchou a bez ní. Vyšetřovatelé poté analyzovali tkáň, aby zjistili, jak často byly určité geny aktivovány nebo exprimovány.
"Zjistili jsme, že existují stovky genů, jejichž aktivita je upravena u jedinců užívajících léky - v souladu se skutečností, že existuje řada genů, které jsou potenciálně vadou u lidí s bipolární poruchou," uvedl hlavní autor Melvin McInnis, M.D.
"Užívání léků, konkrétně těch ve třídě zvané antipsychotika, vypadalo, že normalizuje vzor genové exprese u těchto jedinců tak, že se přiblížil tomu u osoby bez bipolární poruchy."
Mechanismus bipolární poruchy je ovlivněn genetickými rozdíly v mozku - ačkoli vědci stále hledají konkrétní specifické kombinace genů.
McInnis a jeho kolegové nyní zahájili výzkum vyvíjející několik linií indukovaných pluripotentních kmenových buněk odvozených (iPSC) od dobrovolníků s bipolární poruchou nebo bez ní, což umožní ještě podrobnější studium vývoje a genetiky bipolární poruchy.
Nová studie zkoumala expresi nebo úroveň aktivity 2 191 různých genů v mozku 14 lidí s bipolární poruchou a 12 bez duševního zdraví.
Mozky byly všechny součástí soukromě financované neziskové mozkové banky, která shromažďovala a uchovávala darované mozky a zaznamenávala, jaké léky jednotlivci v době smrti užívali.
Sedm mozků pocházelo od lidí s bipolární poruchou, kteří užívali jedno nebo více antipsychotik, když zemřeli.
Mezi tyto léky patří klozapin, risperidon a haloperidol a často se používají k léčbě bipolární poruchy. Většina ze 14 dárců mozku s bipolární poruchou v době smrti užívala také jiné léky, například antidepresiva.
Když vědci porovnali vzorce genové aktivity mezi mozky pacientů s bipolární poruchou, kteří byli vystaveni antipsychotikům, se vzory mezi těmi, kteří nebyli, viděli výrazné rozdíly.
Poté, když porovnali vzorce aktivity pacientů, kteří užívali antipsychotika, s těmi u lidí bez bipolární poruchy, našli podobné vzorce.
Vědci tvrdí, že podobnosti byly nejsilnější v expresi genů podílejících se na přenosu signálů přes synapse - mezery mezi mozkovými buňkami, které umožňují buňkám „mluvit“ navzájem.
Kromě toho existovaly také podobnosti v organizaci uzlů Ranvier - umístění podél nervových buněk, kde mohou signály cestovat rychleji.
Pomocí analýzy „genového čipu“ k měření přítomnosti molekul messengerové RNA, které indikují genovou aktivitu, a sofistikované analýzy dat byli vyšetřovatelé schopni zmapovat vzorce exprese z mozku a výsledky rozdělit podle bipolárního stavu a užívání léků.
Bipolární a kontrolní (nebipolární) mozky byly porovnány podle věku, pohlaví a dalších faktorů.
"U bipolární poruchy nejde jen o jeden gen - je to celá jejich symfonie," řekl McInnis, který již téměř deset let pomáhá vést bipolární genetický výzkum UM.
"Zdá se, že je léky postrčí ve směru, který více odpovídá normálnímu vzoru výrazu."
Mezi těmi, kteří byli „naštvaní“, byly geny, u nichž již bylo prokázáno, že jsou spojeny s bipolární poruchou, včetně glykogen syntázy kinázy 3 beta (GSK3β), vazebného proteinu FK506 5 (FKBP5) a Ankyrinu 3 (ANK3).
McInnis věří, že budoucí studie studií buněčných kultur poskytnou více informací o tom, jak léky na bipolární poruchu fungují, a umožní analýzu nových molekul, které by mohly sloužit jako potenciální nové léky.
Zdroj: University of Michigan
