Genetický odkaz na anorexii?

Vědci identifikovali běžné i vzácné genové varianty spojené s poruchou příjmu potravy mentální anorexií.

V největší genetické studii této psychiatrické poruchy našli vědci z dětské nemocnice ve Filadelfii zajímavé stopy k genetickému postižení.

Pro budoucí výzkum jsou obzvláště zajímavé geny aktivní v neuronové signalizaci a mezi geny odpovědnými za utváření propojení mezi mozkovými buňkami.

Anorexia nervosa (AN) postihuje přibližně 9 z 1000 žen ve Spojených státech. Pacienti mají odmítnutí jídla, úbytek na váze, iracionální strach z přibývání na váze, i když jsou vyčerpaní, a zkreslený obraz o tělesné hmotnosti a tvaru.

Ženy jsou postiženy 10krát častěji než muži, přičemž porucha téměř vždy začíná během dospívání. AN má nejvyšší míru úmrtnosti ze všech psychiatrických poruch a úspěšná léčba je náročná.

Studie dvojčat a další rodinné studie naznačují, že AN je silně dědičná.

"Navzdory různým genetickým studiím, které identifikovaly hrst kandidátských genů spojených s AN, byla genetická architektura, která je základem náchylnosti k AN, do značné míry neznámá," uvedl vedoucí studie Hakon Hakonarson, MD, Ph.D., ředitel Centra pro aplikované Genomika.

Výzkum je k dispozici online v časopise Molekulární psychiatrie.

"Toto je první asociační studie v celé genomu na velké kohortě anorexie, stejně jako první studie variací počtu kopií v poruše," řekl Hakonarson.

Celomanomové asociační studie (GWAS) hledají jednonukleotidové polymorfismy nebo SNP - běžné varianty genů, které obvykle fungují jako ukazatele na genovou oblast s malým účinkem na zvyšování rizika onemocnění. Studijní tým také provedl paralelní vyhledávání variací počtu kopií (CNV), vzácnějších variant, které mají obvykle silnější dopad na riziko onemocnění.

Velikost vzorku byla největší použita ve studii genů AN - DNA pocházela od 1 003 pacientů s AN, z nichž všichni byli až na 24 žen, z různých zdrojů s průměrným věkem 27 let. Pro srovnání existovala kontrolní skupina 3 733 pediatrických subjektů (průměrný věk 13 let), čerpaných z pediatrické sítě Dětská nemocnice.

"Potvrdili jsme výsledky předchozích studií mentální anorexie: SNP v genu OPRD1 a v blízkosti genu HTR1D představují riziko onemocnění," uvedl Hakonarson.

"Nezjistili jsme další zjevné kandidátské geny, ale vytvořili jsme seznam dalších genů, které analyzujeme v následných studiích."

Jeden SNP je mezi geny CHD10 a CHD9, oblastí, kterou Hakonarson spojil s poruchami autistického spektra v roce 2009. CHD10 a CHD9, které se nazývají geny kadherinu, kódují molekuly adheze neuronových buněk - proteiny, které ovlivňují vzájemnou komunikaci neuronů v mozku.

Současná studie anorexie také zkoumala CNV - delece nebo duplikace sekvencí DNA. Předchozí výzkum Hakonarsona a dalších ukázal, že CNV hrají významnou roli v dalších neuropsychiatrických poruchách, jako je schizofrenie, bipolární porucha a autismus.

Současná studie naznačuje, že CNV mohou hrát při anorexii méně důležitou roli než u schizofrenie a autismu. Vědci nicméně identifikovali několik vzácných CNV, které se vyskytly pouze v případech AN, včetně delece DNA v oblasti chromozomu 13.

"Naše studie naznačuje, že jak běžné SNP, tak vzácné CNV přispívají k patogenezi mentální anorexie," uvedl Hakonarson.

"Genové varianty, které jsme objevili, si zaslouží další analýzu v nezávislých kohortách." Relativně skromný počet případů anorexie vysvětlených těmito výsledky, které jsme našli, však naznačuje, že mnoho dalších kandidátských genů zůstává neznámých.

"Budoucí studie budou vyžadovat mnohem větší velikosti vzorků k detekci dalších genových variant zapojených do této komplexní poruchy."

Zdroj: Dětská nemocnice ve Filadelfii