Genetika může pomoci předvídat, zda syndrom povede k autismu nebo psychóze

Děti s DiGeorgeovým syndromem, poruchou charakterizovanou delecí několika genů na 22. chromozomu, mají významně vyšší riziko vzniku poruchy psychózy nebo autistického spektra. Ale dosud neexistoval způsob, jak předpovědět, jakou cestou by se dítě s DiGeorge mohlo vydat.

V nové studii vědci z University of California, Los Angeles (UCLA) a University of Pittsburgh jako první navrhli potenciální způsob, jak provést toto stanovení u pacientů se syndromem DiGeorge, známým také jako deleční syndrom 22q11.2. Uvádějí, že mají izolované specifické genetické rozdíly mezi osobami s autismem a osobami s psychózou.

Mezi 30 a 40 procenty jedinců s DiGeorgeovým syndromem je diagnostikována porucha na autistickém spektru a mezi 25 a 30 procenty je diagnostikována psychotická porucha. U malého počtu lidí je diagnostikován autismus i psychóza.

"Nakonec by tento druh informací mohl být použit jako diagnostický nástroj, který by dětským lékařům nebo jiným lékařům umožnil určit, u koho se tato porucha vyvine, aby mohl být použit vhodný zásah - a aplikován dostatečně včas, aby měl co největší dopad," řekl Dr. Carrie Bearden, hlavní autor studie a profesor psychiatrie a psychologie na UCLA.

"Víme, že včasná intervence je velmi důležitá pro lidi s rizikem autismu nebo psychózy."

DiGeorgeův syndrom je druhou nejčastější genetickou abnormalitou po Downově syndromu, která postihuje přibližně 1 z 2 500 dětí narozených po celém světě. Děti s DiGeorge mají často podlouhlé tváře, oči mandlového tvaru a neobvyklé vnější uši. Často mají abnormality patra, včetně rozštěpu patra, a jsou vystaveni zvýšenému riziku kardiovaskulárních vad.

"Doufáme, že nakonec dokážeme identifikovat osoby ohrožené oběma poruchami pomocí vzorku krve," uvedla hlavní autorka Maria Jalbrzikowski, Ph.D., která byla postdoktorandkou v Beardenově laboratoři během provádění studie.

Pro studii vědci odebrali vzorky krve od 46 pacientů s UCLA s delecí. Rovněž odebrali vzorky krve od 66 kontrolních subjektů. Analyzovali vzorky pomocí nové techniky vyvinuté genetikem UCLA Stevem Horvathem, Ph.D., která umožňuje vědcům hledat vzorce genů, které jsou navzájem propojeny.

Analýza určila, zda specifické vzorce genové exprese byly spojeny s psychózou nebo autismem.

V průměru měli lidé s DiGeorgeovým syndromem a psychózou 237 genů, které vykazovaly odlišný vzorec než geny lidí se syndromem, ale bez psychózy. Většina z těchto genů byla spojena s regulací genové exprese; to znamená, že se vyvíjí způsob, jakým se geny nakonec začnou číst jako jedinec.

"Zdá se, že když chybí jeden kousek DNA, způsobí to následné účinky a další funkce se naruší," řekl Bearden.

Vědci porovnali geny spojené s psychózou ve skupině UCLA pacientů s DiGeorgeovým syndromem s psychózou s geny ze vzorku 180 holandských pacientů, u nichž byla diagnostikována schizofrenie, ale syndrom neměli. Zjistili, že se překrývá sedm genů.

"Toto zjištění je opravdu důležité, protože poskytuje důkaz, že pozměněné vzorce genové exprese u pacientů s DiGeorgeovým syndromem a psychózou jsou sdíleny s lidmi, kteří mají diagnostikovanou schizofrenii, ale nemají deleci," řekl Bearden. "Jsou ovlivněny stejné cesty."

Sedm překrývajících se genů hraje roli ve vývoji mozku plodu, což naznačuje, že psychóza může vznikat v raných fázích vývoje mozku, řekl Bearden.

Pacienti s DiGeorgeovým syndromem s autismem se od svých protějšků bez autismu lišili expresí 86 genů, které se pravděpodobně podílejí na vývoji imunitního systému.

Zjištění jsou zveřejněna v časopise PLOS ONE.

Zdroj: UCLA