Studie na zvířatech naznačují, že otřes mozku může vést k depresi v pozdějším věku

Rozvíjející se výzkum na myších naznačuje, že poranění hlavy, jako je otřes mozku, může roky po původní urážce vést k depresi.

Vědci z Ohio State University se domnívají, že poranění hlavy způsobí, že mozkové buňky imunitního systému jsou ve „vysoké pohotovosti“ a přehnaně reagují na pozdější imunitní problémy tím, že se stanou nadměrně zánětlivými - což je stav spojený s depresivními komplikacemi.

Zjištění by mohla pomoci vysvětlit některé problémy duševního zdraví středního věku, které utrpěli jednotlivci, kteří jako mladí dospělí zažívají mnohočetné otřesy mozku, říkají vědci.

A tyto depresivní příznaky pravděpodobně souvisejí se záněty, což znamená, že nemusí reagovat na běžná antidepresiva. Další komplikací je, že stárnutí již zvyšuje zánět mozku.

Kromě obav o normální stárnutí tedy lidé, kteří utrpěli traumatické poranění mozku (TBI), přidali zánět způsobený zvětšenou imunitní odpovědí na takzvané „sekundární problémy“, jako je druhé poranění hlavy, infekce nebo jiné stresory.

Pomocí modelu myši vědci zjistili, že vysoce výstražné buňky v mozku - zvané mikroglie - měly přehnanou reakci na imunitní výzvu jeden měsíc po mírném poranění mozku.

Tento zvýšený zánět mozku odpovídal vývoji depresivního chování, které nebylo pozorováno u nezraněných myší.

"Pokud bychom čekali tři, šest nebo devět měsíců, příznaky by se pravděpodobně ještě zhoršily," uvedl vedoucí autor Jonathan Godbout, Ph.D., docent neurovědy na Ohio State University.

"U mnoha lidí s anamnézou poranění hlavy se nevyvinou problémy s duševním zdravím, dokud jim nebude 40, 50 nebo 60 let."

"To naznačuje, že jsou zahrnuty i další faktory, a proto se díváme na tuto myšlenku se dvěma úspěchy - poranění mozku je první a pak imunitní výzva." Je to, jako by se jedna plus jedna plus jedna rovná 15. Může to mít multiplikační efekt. “

Výzkum je publikován online v časopise Biologická psychiatrie.

Tato práce se týká otrasových poranění mozku, která vedou k difúznímu nebo rozšířenému traumatu mozku.

Jedná se také o otřesy mozku, z nichž se lidé a zvířata zotavují poměrně rychle, obvykle nevykazují žádné problémy s myšlením nebo pohybem asi týden po poranění mozku.

Ve studii vědci porovnali nezraněné myši s myšmi, u kterých došlo k mírnému TBI. Zraněné myši vykazovaly určité počáteční problémy s koordinací, ale ty se vyřešily do týdne.

Zraněné myši také vykazovaly známky depresivních příznaků, které se zlepšily během jednoho měsíce. Godbout a kolegové přisuzovali tyto příznaky očekávanému neurozánětu, ke kterému dojde po traumatickém poranění mozku. U těchto myší se většina zánětu uvolnila během sedmi dnů.

Třicet dní po poranění vědci zkoumali mozek zraněných myší, aby zjistili, zda imunitní buňky zůstaly od poranění ve vysoké pohotovosti.

Jak se dalo očekávat, zraněné mozky obsahovaly mikroglie, které zůstaly v „aktivovaném“ stavu - to znamená, že byly v pohotovosti, aby reagovaly na výzvu imunitnímu systému. Buňky v mozku nezraněných myší neměly stejnou charakteristiku.

"Tyto výsledky nám říkají, že myši TBI mají zesílenou a prodlouženou aktivaci mikroglií, a to souviselo s rozvojem depresivních symptomů u myší."

Za normálních okolností jsou mikroglie první obrannou linií a pomáhají chránit mozek po poranění nebo infekci tvorbou proteinů a dalších chemikálií, které generují právě tolik zánětu, aby problém napravily.

Když jsou však aktivovány, jsou tyto buňky ve vyšší pohotovosti a když jsou aktivovány, generují zesílenou imunitní odpověď, která trvá déle, než je nutné. Když jsou tyto systémy aktivovány a nemají co bojovat, cirkulující chemikálie a proteiny generují nadměrný zánět.

"Mladé dospělé myši, které mají difúzní poranění hlavy, se v zásadě uzdraví, ale ne všechno je normální." Mozek má stále zánětlivější složení, které je tolerantní k hyperaktivaci imunitní odpovědi, “řekl Godbout.

30 dní po TBI byly myším injikovány lipopolysacharid (LPS) - mrtvá vnější buněčná stěna bakterií, která stimuluje imunitní reakci u zvířat. Testy ukázaly, že v průběhu 24 hodin po injekci byly myši TBI mnohem méně sociální než myši nezraněné - jeden typ depresivního symptomu u těchto zvířat. Mozek TBI myší měl také dramaticky vyšší hladiny dvou proteinů souvisejících se zánětem než mozek od normálních myší.

Sedmdesát dvě hodiny po výzvě LPS vykazovaly zraněné myši další depresivní příznaky, včetně minimálního zájmu o cukrovou vodu - což je známkou toho, že se vyhýbají tomu, co je obvykle příjemná aktivita. Rovněž vykazovali zvýšenou rezignaci nebo známku „vzdání se“.

Nezraněné myši se chovaly normálně a hladiny zánětlivých proteinů v jejich mozcích se ve stejném časovém období vrátily k základní hodnotě.

"Tyto výsledky nám říkají, že myši TBI mají zesílenou a prodlouženou aktivaci mikroglií, a to souviselo s rozvojem depresivních symptomů u myší," řekl Godbout.

Jeho laboratoř nyní zkoumá potenciální ošetření, která by mohla zabránit aktivaci mikroglií bezprostředně po poranění nebo později zvrátit vysoce výstražné vlastnosti těchto buněk.

Zdroj: Ohio State University