ID studie Potenciální nový lékový cíl pro schizofrenii
Japonští vědci objevili nedostatek mozků lidí se schizofrenií. Zjištění by mohla vést k vývoji nových lékových terapií.
Pro tuto studii provedli vědci z RIKEN Centra pro mozkovou vědu (CBS) v Japonsku posmrtné zkoušky (pitvy) a zjistili, že schizofrenie byla spojena s nižšími než normálními hladinami S1P, což je typ mastné molekuly nacházející se v bílé hmota mozku.
V posledních letech se farmakoterapie schizofrenie zastavila. Většina léků na schizofrenii, která jsou v současné době k dispozici, je založena na dopaminu, ale jsou neúčinná asi u každého ze tří pacientů. Vědci se domnívají, že prevence degradace S1P může být novým cílem vývoje léků.
"Protože nemáme jiný úhel pohledu na to, co způsobuje schizofrenii, mnoho farmaceutických společností upouští od vývoje léků souvisejících se schizofrenií," říká Takeo Yoshikawa, vedoucí týmu RIKEN CBS. "Doufejme, že naše zjištění mohou poskytnout novému úhlu nový cíl pro vývoj léků."
Ačkoli je schizofrenie dobře prozkoumanou duševní poruchou, mechanismy, které za ní stojí, zůstávají záhadou. Vědci již nějakou dobu věděli, že mozek lidí se schizofrenií má méně bílé hmoty než normální mozek.
Bílá hmota je produkována oligodendrocyty, speciálními buňkami, které se obalují kolem částí neuronů nesoucích odchozí signály, které jim pomáhají navzájem komunikovat. Psychotické příznaky schizofrenie zahrnují halucinace a bludy - neschopnost odlišit realitu od fantazie - které mohou pocházet z abnormalit bílé hmoty, které způsobují nepravidelnou komunikaci mezi neurony.
Tým RIKEN CBS vedený Takeo Yoshikawou zkoumal sfingolipidy, skupinu lipidů, o nichž je známo, že mají mnoho funkcí, některé související s bílou hmotou. U mrtvol pacientů se schizofrenií vědci provedli analýzu velkého traktu bílé hmoty, který spojuje levou a pravou stranu mozku. Přitom zjistili závažný nedostatek S1P, sfingolipidu nezbytného pro produkci oligodendrocytů.
Další výzkum ukázal, že ačkoliv bylo produkováno normální množství S1P, bylo metabolizováno a rozloženo, když nemělo být.
"Léky, které zabraňují degradaci S1P, mohou být zvláště účinné při léčbě schizofrenie," říká Kayoko Esaki, první autor a postdoktorandský vědecký pracovník.
Ačkoli experiment zní jednoduše, měření hladin S1P v mozku mrtvol bylo velkou výzvou a vyžadovalo mezioborové znalosti v chemii - konkrétně hmotnostní spektrometrii -, které do týmu přinesl Esaki.
"Jednalo se o první psychiatrickou studii posmrtného mozku, která používala hmotnostní spektroskopickou analýzu, a náš objev by nebyl možný bez naší nově zavedené komplexní techniky pro screening sfingolipidů," říká Yoshikawa.
Poté, co objevili nedostatek sfingolipidů S1P v mozcích schizofrenie, vědci poté zkoumali posmrtné mozky lidí s bipolární poruchou nebo velkou depresivní poruchou. Zjistili, že hladiny S1P se neliší od toho, co našli v normálním mozku, což naznačuje, že problém je specifický pro schizofrenii a není společným rysem duševních poruch.
Než mohou začít klinické studie specifické pro schizofrenii, budou nutné studie na zvířatech. „Dalším důležitým krokem,“ říká Yoshikawa, „je přesné stanovení, které léky působící na S1P receptory jsou účinné u experimentálních zvířat. Ačkoli nový trhák fingolimod funguje na receptoru S1P a je účinný při léčbě roztroušené sklerózy, zatím nevíme, jak efektivní by to bylo pro schizofrenii. “
Zjištění jsou zveřejněna v časopise Bulletin schizofrenie.
Zdroj: RIKEN
