U konkrétního genotypu mohou doplňky pomoci zlepšit příznaky negativní schizofrenie

Rozvíjející se výzkum naznačuje, že přidání doplňků stravy s obsahem kyseliny listové a vitaminu B12 k léčbě antipsychotiky pravděpodobně nezlepší negativní příznaky schizofrenie - pokud nemáte specifický genotyp.

Studie více než 100 pacientů se zaměřila na negativní příznaky schizofrenie - mezi něž patří apatie, sociální odtažitost a nedostatek emoční expresivity.

Vědci uvádějí mírné zlepšení těchto negativních příznaků u všech účastníků - ale takové, které nebylo statisticky ani klinicky významné - a významné výsledky u jedinců nesoucích specifickou variantu genů zapojených do metabolismu folátů (nazývaného FOLH1).

"Příznaky schizofrenie jsou složité a antipsychotické léky neposkytují žádnou úlevu pro některé z nejvíce invalidizujících částí nemoci." Patří mezi ně negativní příznaky, které mohou být obzvláště zničující, “uvedl Joshua Roffman, M.D., M.M.Sc., odpovídající autor knihy JAMA psychiatrie papír.

"Naše zjištění, že suplementace folátem a vitaminem B12 může zlepšit negativní příznaky [pro konkrétní genotyp], otevírá novou potenciální cestu pro léčbu schizofrenie." Protože se účinky léčby lišily podle toho, jaké genetické varianty byly přítomny u každého účastníka, výsledky také podporují individuální lékařský přístup k léčbě schizofrenie. “

Kyselina listová (nebo kyselina listová) je nezbytná živina potřebná pro syntézu DNA a neurotransmiterů, protože hraje roli při kontrole genové exprese.

Adekvátní příjem folátů během těhotenství může snížit riziko vrozených vad - zejména defektů neurální trubice - a studie naznačují, že nedostatek folátů během těhotenství významně zvyšuje riziko schizofrenie u potomků.

Dřívější výzkum spojoval nízké hladiny folátů v krvi se závažnějšími negativními příznaky u pacientů se schizofrenií.

Současná studie byla navržena konkrétně s cílem zjistit, zda suplementace folátem a vitaminem B12 - které mohou zesílit účinky folátu - snižují negativní příznaky schizofrenie.

Pilotní studie z roku 2011 zjistila zlepšení příznaků pouze u pacientů nesoucích variantu genu pro folátovou cestu zvanou MTHFR, která snižovala aktivitu genu.

Chcete-li získat jasnější obrázek o vlivu folátu na negativní příznaky, současná studie zahrnovala 140 pacientů se schizofrenií v komunitních centrech duševního zdraví v Bostonu, Rochesteru, NY a Grand Rapids, Michigan.

Účastníci studie všichni užívali antipsychotické léky - u nichž bylo prokázáno, že zmírňují pozitivní příznaky, jako jsou halucinace a bludy, ale nikoli negativní příznaky - a byli randomizováni k podávání denních dávek folátu a vitaminu B12 nebo placeba po dobu 16 týdnů.

Každé dva týdny byl hodnocen lékařský a psychiatrický stav účastníků pomocí standardních nástrojů pro hodnocení příznaků spolu s měřením hladiny folátu a homocysteinu v krvi, což je aminokyselina, která má tendenci stoupat, když hladina folátu klesá.

Byly shromážděny informace o výživě, aby se zohlednily rozdíly v příjmu živin ve stravě. Vzorky krve účastníků byly analyzovány, aby se zjistily varianty, které nesli MTHFR a tři další geny pro folátovou dráhu, dříve spojené se závažností negativních příznaků schizofrenie.

Vědci zjistili, že účastníci, kteří dostávali folát a vitamin B12, vykazovali mírné zlepšení negativních příznaků, ale míra zlepšení nebyla statisticky významná ve srovnání se skupinou s placebem.

Když však byly brány v úvahu genotypy subjektů, příjem těchto dvou živin zajistil výrazné zlepšení negativních symptomů pro jeden z genotypů - v genu zvaném FOLH1. Nezdálo se, že by lidé s variantami v dalších dvou studovaných genech měli prospěch z příjmu folátu a B12.

Zatímco v předchozím výzkumu byla nízkofunkční varianta u FOLH1 spojována se závažnějšími negativními příznaky, v této studii to byla vysoce funkční varianta FOLH1, která předpovídala lepší výsledek léčby.

Měření hladin folátů účastníků v průběhu studie poskytlo vysvětlení tohoto neočekávaného zjištění.

Pacienti s nízkofunkční variantou FOLH1 zahájili studii s podstatně nižšími hladinami folátu, což naznačuje problém s absorpcí folátu.

Ačkoli suplementace umožnila jejich hladině folátu v krvi nakonec dohnat hladinu účastníků s vysoce fungující variantou, bylo pravděpodobně příliš pozdě na zlepšení symptomů během 16týdenního zkušebního období.

"U účastníků, kteří prokázali přínos, trvalo celých 16 týdnů léčby, než se tento přínos objevil," řekl Roffman. "I když nevíme, proč tomu tak je, změny v genové expresi - které vyžadují čas - jsou pravděpodobným vysvětlením." Folát hraje zásadní roli v methylaci DNA, která reguluje genovou expresi, takže je pravděpodobné, že její účinky na negativní příznaky působí prostřednictvím změn genové exprese. “

Roffman uvedl, že účastníci s nízko fungující variantou FOLH1 mohou nakonec vykazovat výhodu suplementace folátem, pokud budou léčeni po delší dobu, „ale to je třeba vyšetřit v budoucích studiích.“

Dodal, že zatímco přínosy suplementace pro celkovou skupinu byly skromné, nedostatek účinné léčby negativních příznaků a bezpečnost suplementace folátem a vitaminem B12 podporuje potřebu rozsáhlejších studií.

Vědci se domnívají, že porozumění účinkům genotypu vyžaduje další zkoumání role variant folátové dráhy v podmínkách, jako je demence a kardiovaskulární onemocnění - stavy, při nichž se zdá, že nízký obsah folátu zvyšuje riziko (ačkoli studie s doplňováním měly neprůkazné výsledky).

"Nyní provádíme klinické hodnocení 1-methylfolátu, který obchází některé z těchto enzymů folátové dráhy a může mít vyšší účinnost u jedinců s málo fungujícími variantami," uvedl Roffman.

"Pochopení více základních nervových mechanismů folátu u pacientů se schizofrenií by nám mohlo pomoci vytvořit cílenější a účinnější intervence ke snížení a případně i prevenci příznaků."

Studie byla publikována online v JAMA psychiatrie a bude následovat v tisku.

Zdroj: Massachusetts General Hospital