Hledání nových antidepresiv v neurochemii mozku

Předpokládá se, že přípravek Prozac a řada dalších běžných antidepresiv zmírňuje příznaky zvýšením hladiny neurotransmiteru serotoninu. Nový výzkum usiluje o lepší pochopení toho, jak serotonin umožňuje mozkovým buňkám komunikovat. Jak tedy působí zvýšený serotonin na zmírnění příznaků úzkosti a deprese?

Součástí vyšetřování je vylepšené rozpoznání toho, jak jiná molekula, nazývaná neurotropní faktor odvozený od mozku (BDNF), vyživuje nervové buňky a také napomáhá připojení.

Vyšetřovatelé tvrdí, že spojení teček mezi dvěma molekulami - jejichž hladiny jsou sníženy v depresi a zvýšeny současnými antidepresivy - by mohlo vést k vývoji nových lékařských terapií. Nedávno bylo zjištěno, že antidepresiva, jako je Prozac, také zvyšují hladinu BDNF, uvedl Anilkumar Pillai, Ph.D., neurolog z Medical College v Gruzii.

"Nevíme, jak molekula, serotonin, který je dobře studován v depresi, reguluje signalizaci BDNF," řekl Pillai.

Pillai získal pětiletý grant ve výši 1,5 milionu dolarů od Národního institutu duševního zdraví, aby mu pomohl prozkoumat souvislost. Vyšetřovatelé se domnívají, že kritickou součástí skládačky je protein zvaný transglutamináza 2 nebo TG2. Tento protein se nachází v mozkových buňkách a ve většině ostatních typů buněk.

TG2 hraje roli v přirozené recyklaci serotoninu a je potenciálně faktorem nedostatku serotoninu spojeného s depresí. Také to může pomoci vysvětlit, proč se zdá, že hladiny serotoninu a BDNF synchronně stoupají a klesají, řekl Pillai.

TG2 převádí serotonin na Rac1, protein, který pomáhá omlazovat receptory BDNF, které obvykle sedí na povrchu mozkových buněk, ale musí se pravidelně pohybovat dovnitř, aby znovu oživily.Zdá se, že deprese narušuje rovnováhu těchto složitých, kritických vnitřních funkcí.

Pillai předpokládá, že vysoké hladiny, které zjistil při depresi, pravděpodobně povedou k přílišné přeměně serotoninu a ponechají příliš málo neurotransmiteru na správnou podporu komunikace mozkových buněk. To znamená, že ačkoli je produkováno více serotoninu Rac1, buňky, které se zvyšují, degradují a nakonec snižují také signalizaci BDNF.

Pillai viděl, jak se nešťastný sled událostí odehrává na zvířecím modelu se zvýšenými hladinami TG2 a jasnými příznaky deprese.

"Pokud dokážete vyřešit problémy s receptorem, měli byste být schopni zvrátit depresivní příznaky u těchto myší," řekl.

Ve studii Pillai plánuje prozkoumat, zda stávající antidepresiva ovlivňují TG2. Aby pomohla objasnit úlohu poškozených BDNF receptorů, Pillai chce také vědět, zda podávání BDNF depresivnímu zvířecímu modelu zlepšuje depresi.

Za tímto účelem plánuje použít virovou částici k přímé aktivaci receptoru BDNF. A také dává inhibitoru TG2 cysteamin zvířecímu modelu vyvinutému podáváním stresových hormonů.

Nedávno publikoval v časopise PLOS ONE zjištění, že se inhibitor v tomto modelu jeví jako účinný při normalizaci depresivního chování a hladin BDNF.

Mentální stres je hlavním faktorem mnoha psychiatrických poruch, včetně deprese, schizofrenie a úzkosti, poznamenal.

Některá antidepresiva, jako je Prozac, byla navržena tak, aby interferovala s přirozenou recyklací serotoninu zvanou reuptake, takže je k dispozici více serotoninu tam, kde je to nutné pro umožnění buněčné komunikace. Pillai uvedl, že ještě není jasné, zda je zpětné vychytávání serotoninu to samé jako jeho přeměna na Rac-1.

"Musíme se dozvědět více o tom, jak všechny tyto kousky zapadají do konečného návrhu nových terapií pro depresi a související psychiatrické poruchy," řekl.

Velká depresivní porucha je hlavní příčinou zdravotního postižení u Američanů ve věku 15-44 let, která postihuje přibližně 14,8 milionu dospělých.

Zdroj: Georgia Health Sciences University