Alzheimerova droga míří k větším klinickým zkouškám

Výsledky nedávno dokončené pilotní studie objasnily cestu pro rozsáhlejší klinické studie, které by určily účinnost a bezpečnost používání pioglitazonu (Actos) k léčbě Alzheimerovy choroby.

Pioglitazon, lék, který snižuje množství glukózy v krvi, se běžně používá k léčbě cukrovky typu II.

Pilot pod vedením Davida S. Geldmachera z zdravotnického systému University of Virginia v Charlottesville byl dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studií prováděnou ve dvou ambulancích akademického zdravotnického centra. Randomizovaná kontrolovaná studie trvala 18 měsíců.

Podle výzkumného týmu byl lék pacienty dobře snášen. Jediným problémem s poznámkou byl periferní edém, u kterého bylo zjištěno, že se vyskytuje u čtyř ze čtrnácti pacientů.

Online zpráva zveřejněná na internetu Archivy neurologie, navrhl, aby rizika periferního edému, srdečního selhání a dalších kardiovaskulárních problémů byla pečlivě sledována pomocí klinických studií zahrnujících thiazolidindionové látky pro Alzheimerovu chorobu do budoucna.

I když byl lék dobře snášen, studie neodhalila účinnost léku při zpomalení progrese Alzheimerovy choroby. Alzheimerova choroba hodnotící stupnice (ADAS) měřila jen nepatrný rozdíl v poznávání s průměrnou změnou pouze 0,746 bodu každý měsíc.

"Malé a nevýznamné rozdíly naznačují, že mírná až středně závažná Alzheimerova choroba pravděpodobně nebude vhodnou populací pro další studium thiazolidindionů," napsali vědci.

Zpráva dále naznačovala, že malá studie nebyla vhodně připravena k plně prozkoumanému stanovení účinnosti. Primární měřítko výsledku zaměřené na přítomnost nežádoucích účinků u pacientů a funkce jako poznání, aktivity každodenního života a neuropsychiatrické příznaky byly sekundární opatření.

Studie zahrnovala 29 starších nediabetických pacientů s Alzheimerovou chorobou, kterým bylo podáváno buď 45 mg pioglitazonu denně, nebo placebo, které bylo doprovázeno 200 IU vitaminu E denně.

Pacienti pokračovali v užívání inhibitorů cholinesterázy, což je běžně předepisovaný lék používaný k prevenci rozpadu acetylcholinu u pacientů s Alzheimerovou chorobou. Acetylcholin je chemický posel důležitý pro učení a paměť.

Pacientům bylo také umožněno zahájit během studie terapii memantinem (Namenda), což je další široce předepsaný zásah pro Alzheimerovu chorobu.

Na základě výsledků vědci navrhli, aby byly budoucí studie prováděny v dřívějších stádiích Alzheimerovy choroby a byly zaměřeny na účinky, které může mít pioglitazon na pozitivní dopad na zánět způsobený aktivací mikroglií. Zpráva navrhuje použití jaderných zobrazovacích technik jako účinného nástroje nebo biomarkeru pro tento typ výzkumu.

Vzhledem k tomu, že thiazolidindiony - včetně pioglitazonu a rosiglitazonu (Avandia) - mají schopnost potlačovat mikrogliální zánět, bylo navrženo další studium oprávněné.

Předchozí studie naznačovaly slib s rosiglitazonem, ale když byl tento konkrétní lék schválen pro větší klinické studie, selhal.

Vědci podpořili další studium thiazolidindionů, ale také varovali, že tyto léky nemusí mít dostatečný účinek na mikrogliální aktivaci, aby byly do budoucna klinicky relevantní.

Jen v USA má v současné době Alzheimerovu chorobu více než 5 milionů lidí a očekává se, že tento počet do roku 2050 vzroste na 13,5 milionu.

Zdroj: Archivy neurologie