U některých mohou hyperaktivní neurony bránit antidepresivním účinkům
Zatímco selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), nejčastěji předepisované antidepresiva, fungují u mnoha lidí, u asi jedné třetiny lidí s depresivní poruchou ne.
Nová studie našla možný důvod, proč: Neurony alespoň u mozků těchto pacientů mohou být v přítomnosti těchto léků hyperaktivní.
"Jedná se o slibný krok k pochopení, proč někteří pacienti nereagují na SSRI, a umožňují nám lépe přizpůsobit léčbu deprese," řekl profesor Salk Institute Rusty Gage, hlavní autor studie, prezident institutu, a Vi a John Adler Židle pro výzkum neurodegenerativních onemocnění souvisejících s věkem.
Deprese postihuje 300 milionů lidí po celém světě a více než 6 procent americké populace zažívá v kterémkoli roce epizodu závažné depresivní poruchy (MDD), poznamenávají vědci. MDD byla spojena s nerovnováhou v serotoninové signalizaci, ačkoli přesný mechanismus není dobře znám.
Když mozkové buňky signalizují serotoninem, je neurotransmiter uvolněn z jedné buňky, váže se na receptory sousedních buněk a poté je transportován zpět do první buňky. SSRI zvyšují hladinu serotoninu dostupného pro signalizaci blokováním transportéru, který normálně pohybuje serotoninem zpět do buněk, v procesu známém jako zpětné vychytávání, vysvětlují vědci.
Gage a jeho kolegové ze Salku spolu se spolupracovníky na Mayo Clinic studovali rozsah odpovědí na SSRI u 803 pacientů s MDD. Z této skupiny vybrali tři pacienty, kteří dosáhli úplné remise jejich symptomů deprese pomocí SSRI, stejně jako tři pacienti bez zlepšení deprese po užívání SSRI po dobu osmi týdnů.
Vědci izolovali kožní buňky od všech těchto pacientů a od tří zdravých kontrolních subjektů. Použili techniky přeprogramování kmenových buněk k přeměně kožních buněk na indukované pluripotentní kmenové buňky (iPSC) a odtud na neurony.
"Co je vzrušující, je to, že bychom se mohli podívat přímo na lidské buňky, neurony, které nejsou u žijících pacientů obvykle přístupné," uvedla Krishna Vadodaria, vědecká pracovnice společnosti Salk a první autor nového článku. "Konečně můžeme využít potenciál pohledu na neurony od jednotlivců, jejichž historii léčení, genetiku a profily odezvy známe."
Vědci studovali, jak neurony odvozené od každého člověka reagovaly na zvýšené hladiny serotoninu, napodobující účinek SSRI. Když byl přítomen serotonin, některé neurony od těch, kteří nereagovali na SSRI, měli významně vyšší aktivitu ve srovnání s neurony zdravých jedinců nebo SSRI respondérů.
Další experimenty nasměrovaly tým na dva konkrétní receptory serotoninu ze sedmi v lidském mozku známých: 5-HT2A a 5-HT7. Když byly tyto receptory blokovány chemickou sloučeninou, neurony nereagujících již nebyly hyperaktivní v přítomnosti serotoninu, což naznačuje, že léky zaměřené na tyto receptory mohou být u některých pacientů účinnou alternativou k SSRI. Vědci však uvedli, že je zapotřebí dalšího výzkumu.
Studie byla publikována v Molekulární psychiatrie.
Zdroj: Salk Institute
Fotografie:
