Bylo zjištěno významné genetické překrývání mezi schizofrenií, autismem
Lidé s poruchou autistického spektra (ASD) a schizofrenií z různých populací po celém světě mohou sdílet společné genetické varianty, podle nové japonské studie zveřejněné v časopise Zprávy buněk.
Výzkumníci podporují předchozí práci prováděnou s bělochy a zjistili, že japonští jedinci s poruchou autistického spektra a schizofrenií mají také překrývající se variace počtu kopií. Varianta počtu kopií (CNV) je situace, kdy se počet kopií konkrétního genu u jednotlivých osob liší.
"Genetické překrývání bylo navrženo v epidemiologických a molekulárně genetických studiích," uvedla první autorka Itaru Kushima z Lékařské fakulty Nagojské univerzity v Japonsku. "V souladu s tím naše systematické a komplexní vyšetřování potvrdilo významné překrývání patogenních CNV mezi poruchou autistického spektra a schizofrenií v japonské populaci."
ASD a schizofrenie mají složité modely dědičnosti s mnoha genetickými a environmentálními faktory, které ovlivňují riziko obou stavů. A zatímco jsou obě poruchy klinicky odlišné, výzkum ukazuje na jejich genetické překrývání.
Například poruchy mají tendenci se vyskytovat společně rychleji, než by se dalo očekávat u běžné populace, a rozsáhlá epidemiologická studie ukázala, že rodinná anamnéza schizofrenie u příbuzných prvního stupně je rizikovým faktorem pro poruchu autistického spektra.
Zejména předchozí výzkum ukázal, že tyto dvě poruchy jsou spojeny se zvýšenou zátěží CNV a vzácné CNV na konkrétních místech jsou sdílenými rizikovými faktory pro obě poruchy.
Většina výzkumů však byla provedena s kavkazskými populacemi, což omezuje generalizaci patogenních CNV a příslušných biologických cest. Proto by studie s nekaukazskými populacemi poskytly důležité biologické poznatky.
Aby se tento nedostatek znalostí vyřešil, provedl hlavní autor studie Dr. Norio Ozaki z Lékařské fakulty na Nagojské univerzitě a jeho tým srovnávací analýzy CNV u 1 108 jedinců s ASD, 2 458 u schizofrenie a 2 095 kontrol v japonské populaci. Použili techniku s vysokým rozlišením nazvanou pole komparativní genomová hybridizace.
Jejich nálezy potvrdily zvýšenou zátěž vzácných CNV v celém genomu u ASD a schizofrenie a pozorovaly překrývání patogenních CNV mezi těmito dvěma poruchami.
Patogenní CNV, včetně těch na 29 místech společných pro obě poruchy, byly nalezeny asi u 8 procent těchto dvou typů pacientů, což bylo významně vyšší než u kontrol.
"Silnou stránkou naší studie je systematické přímé srovnání patogenních CNV a biologických cest mezi poruchou autistického spektra a schizofrenií," uvedl Ozaki. "Předchozí studie na kavkazských populacích zjistily překrývání patogenních CNV mezi těmito dvěma poruchami, ale jejich analýzy byly omezeny na malý počet genů a lokusů CNV."
Další analýza odhalila, že obě poruchy jsou spojeny s překrývajícími se biologickými cestami, které se účastní reakce na oxidační stres, metabolismu lipidů a genomové integrity. Vědci také identifikovali 12 míst CNV potenciálně spojených s těmito poruchami v japonské populaci.
Kromě toho bylo intelektuální postižení silně spojeno s patogenními CNV v obou skupinách pacientů. "Identifikace sdílených cest a genů relevantních pro onemocnění poskytuje biologický pohled na poruchy autistického spektra a schizofrenii," řekl Ozaki.
Zdroj: Cell Press
