Bylo zjištěno genetické spojení s rychlým přírůstkem hmotnosti z antipsychotických léků
Výsledky dvou studií z Centra pro závislost a duševní zdraví v Kanadě by mohly být nakonec použity k identifikaci, u kterých pacientů existují variace, což lékařům umožňuje zvolit strategie k prevenci tohoto závažného vedlejšího účinku a nabídnout osobnější léčbu, poznamenávají vědci.
„K přibývání na váze dochází až u 40 procent pacientů užívajících léky zvané druhá generace nebo atypická antipsychotika, která se užívají, protože jsou účinná při kontrole hlavních příznaků schizofrenie,“ uvedl Dr. James Kennedy, hlavní autor studie.
Zvýšení hmotnosti může vést k obezitě, cukrovce typu 2, problémům se srdcem a zkrácení délky života, poznamenal.
"Identifikace genetických rizik vedoucích k těmto vedlejším účinkům nám pomůže předepisovat účinněji," řekl Kennedy. V současné době centrum monitoruje další dvě genetické variace, které ovlivňují reakce pacientů na psychiatrické léky.
Každá studie identifikovala jinou variaci poblíž genu pro receptor melanocortin-4 (MC4R), o kterém je známo, že je spojen s obezitou.
V nejnovější studii lidé nesoucí dvě kopie varianty získali přibližně třikrát větší váhu než ti, kteří měli jednu nebo žádnou kopii, po šesti až 12 týdnech léčby atypickými antipsychotiky.
Studie zahrnovala čtyři skupiny pacientů: dvě z USA, jednu v Německu a jednu z větší evropské studie. Tři ze čtyř skupin nikdy neužívala atypická antipsychotika.
Různé skupiny byly léčeny léky, jako je olanzapin, risperidon, aripiprazol nebo kvetiapin, a bylo sledováno dodržování, aby bylo zajištěno dodržování léčebného režimu, uvedli vědci. Hmotnost a další metabolická opatření byla přijata na začátku a v průběhu léčby.
"Přírůstek hmotnosti byl spojen s touto genetickou variací ve všech těchto skupinách, které zahrnovaly pediatrické pacienty se závažnými poruchami chování nebo nálady a pacienty se schizofrenií, u kterých došlo k první epizodě nebo kteří nereagovali na jinou antipsychotickou léčbu," poznamenal výzkumník Dr. Daniel Müller.
"Výsledky naší genetické analýzy v kombinaci s touto různorodou sadou pacientů poskytují přesvědčivé důkazy o roli této varianty MC4R." Naše výzkumná skupina v minulosti objevila další genové varianty spojené s antipsychoticky indukovaným přírůstkem hmotnosti, ale tento se jeví jako dosud nejpřesvědčivější nález. “
Role genu v antipsychoticky indukovaném přírůstku hmotnosti byla identifikována ve studii publikované na začátku tohoto roku v The Pharmacogenomics Journal. Výzkumní pracovníci
našel jinou variaci na MC4R, která byla spojena s vedlejším účinkem.
V obou studiích provedli vědci z CAMH genotypizační experimenty, aby identifikovali jednotlivé změny v sekvenci genu MC4R - známé jako polymorfismy s jedním nukleotidy (SNP) - související s vedlejším účinkem přírůstku hmotnosti vyvolaným léky.
Gen MC4R kóduje receptor zapojený do mozkových drah regulující váhu, chuť k jídlu a sytost. "Nevíme přesně, jak atypická antipsychotika narušují tuto cestu, nebo jak tato variace ovlivňuje receptor," řekl Müller. "Potřebujeme další studie, abychom ověřili tento výsledek a nakonec z něj udělali klinickou aplikaci."
Nedávná studie je zveřejněna online v Archiv obecné psychiatrie.
Zdroj: Centrum pro závislost a duševní zdraví (CAMH)
