Nový genetický test může posoudit riziko Alzheimerovy choroby
Předvídat riziko Alzheimerovy choroby není snadný úkol, protože tu může hrát roli celá řada genetických faktorů. V souladu s tím vyvinul tým kalifornských vědců nový test, který kombinuje účinky více než dvou desítek genetických variant, z nichž většina je spojena s pouze malým rizikem Alzheimerovy choroby.
Vědci z Kalifornské univerzity v San Francisku (UCSF) a Kalifornské univerzity v San Diegu vysvětlují, že ačkoli je genetická varianta APOE E4 již dlouho považována za nejsilnější genetický prediktor toho, zda je u někoho pravděpodobný výskyt Alzheimerovy choroby, přenáší ji pouze 10 až 15 procent populace. Nedávné studie navíc naznačují, že jeho účinky byly přehnané.
Nový test počítá skóre polygenního rizika (PHS), které poskytuje odhady rizika pro zbývajících 85 až 90 procent lidí, kteří nenesou alespoň jednu kopii APOE E4, ale stále mají nějakou kombinaci dalších genetických variant, které je ohrožují Alzheimerovy choroby.
"Kromě APOE E4 samo o sobě může naše skóre polygenního rizika identifikovat kognitivně normální a mírně narušené starší lidi, kteří jsou v průběhu času vystaveni největšímu riziku vzniku klinického úpadku spojeného s Alzheimerovou chorobou," uvedl postgraduální vědec Chin Hong Tan, Ph.D. UCSF a první autor článku.
Výzkum se objeví v časopise vAnnals of Neurology.
Vyšetřovatelé zkoumali pětileté údaje o 1 081 subjektech z Národního koordinačního centra pro Alzheimerovu chorobu (NACC), kteří neměli demenci, a zjistili, že test PHS může předvídat, jak dlouho jim bude trvat, než pokročí k Alzheimerově demenci. Test může také předpovědět, jak prudký by byl jejich kognitivní pokles, a to i po zohlednění toho, zda šlo o nosiče APOE E4.
Pitvy těch, kteří vyvinuli Alzheimerovu chorobu, ukázaly, že iu těch, kteří neměli kopii varianty APOE E4, byla vyšší PHS spojena s vyšší hladinou amyloidového plaku - agregátu bílkovin, který je charakteristickým znakem Alzheimerovy choroby - v mozek.
Tito pacienti také během svého života vykazovali prudší pokles kognitivních testů. Starší jedinci s nejvyššími percentily PHS také vykazovali nejvyšší výskyt Alzheimerovy choroby, která je diagnostikována kognitivními testy a patologií mozku, bez ohledu na jejich status APOE E4.
Mnoho vědců nyní věří, že Alzheimerova choroba může být spíše než nemoc stárnutí výsledkem chorobného procesu, který začíná roky, možná desítky let, než se objeví příznaky demence. To si mnozí myslí, že je jedním z důvodů, proč tolik Alzheimerových léků testovaných na starších lidech s demencí selhalo v klinických studiích.
Nový PHS by mohl pomoci při hledání způsobů, jak identifikovat osoby s rizikem Alzheimerovy choroby dlouho předtím, než se u nich objeví příznaky demence, takže je lze léčit dříve, než nemoc začne pustošit jejich mozek, uvedli vědci.
"Naše nálezy mají silné důsledky pro stratifikace nemocí a sekundární preventivní studie u Alzheimerovy choroby, stejně jako genetické testy přímo spotřebiteli, z nichž některé byly nedávno schváleny FDA," řekl Anders Dale, Ph.D., University of California, San Diego a spoluautor nové studie.
Test PHS umožňuje vědcům vypočítat věkově specifické riziko vzniku Alzheimerovy choroby na základě podílu každého člověka na 31 genetických variantách plus APOE E4. Test předpovídá pomocí genetických dat od více než 70 000 lidí v databázi NACC, projektu International Genomics of Alzheimer’s Disease Project a Alzheimer’s Disease Genetics Consortium.
"Na rozdíl od jiných skóre polygenního rizika je kontinuální měření PHS založeno na rámci přežití a zahrnuje míru výskytu Alzheimerovy choroby v USA," uvedl Rahul Desikan, MD, Ph.D., odborný asistent na katedře radiologie a biomedicínského zobrazování na UCSF a spoluautor článku.
"Spíše než diagnostický test může PHS sloužit jako genetický" rizikový faktor "pro preklinickou Alzheimerovu chorobu."
Zdroj: Kalifornská univerzita v San Francisku
