Vědci se učí, jak funguje Prozac
Navzdory tomu, že byl používán více než 30 let, zůstal farmakologický účinek antidepresiv, jako je Prozac, nejasný.
Evropský výzkum zveřejněný tento týden vrhá nové světlo na mechanismy působení těchto léků.
Vědci zejména poprvé odhalili sled reakcí způsobených přípravkem Prozac na úrovni neuronů, který přispívá ke zvýšení množství serotoninu, chemického „posla“ nezbytného pro mozek, který je depresivní Jednotlivci.
Podrobnosti o této práci jsou zveřejněny v časopise Věda.
Depresivní stavy jsou spojeny s deficitem serotoninu (5-HT), jednoho z neurotransmiterů nezbytných pro komunikaci mezi neurony, který se zvláště podílí na stravování a sexuálním chování, cyklu spánku-bdění, bolesti, úzkosti a problémech s náladou.
Strategie využívající antidepresivní molekuly třídy I, vyvinuté od 60. let, jsou tedy primárně zaměřeny na zvýšení množství serotoninu uvolněného v synaptické mezeře, prostoru mezi dvěma neurony, kde nervová komunikace probíhá prostřednictvím neurotransmiterů.
Ačkoli je již několik let známo, že antidepresiva jako Prozac mají účinek na zvýšení koncentrace serotoninu blokováním jeho zpětného vychytávání serotoninovým transportérem (SERT) v synapsích, nebylo dosud známo, jak vysvětlit třítýdenní zpoždění jejich akce.
Výzkumné týmy nyní poprvé, in vitro a poté in vivo, charakterizovaly různé reakce a mezilehlé molekuly produkované v přítomnosti Prozacu, které jsou nakonec zodpovědné za zvýšené uvolňování serotoninu.
Vědci zejména identifikovali klíčovou roli jedné konkrétní mikroRNA v aktivních mechanismech antidepresiv v mozku.
Tato mikroRNA, známá jako miR-16, řídí syntézu serotoninového transportéru.
Za normálních fyziologických podmínek je tento transportér přítomen v takzvaných „serotonergních“ neuronech, tj. Neuronech specializovaných na produkci tohoto neurotransmiteru. Exprese tohoto transportéru je však snížena na nulu pomocí miR-16 v takzvaných „noradrenalinových“ neuronech, dalším neurotransmiteru zapojeném do pozornosti, emocí, spánku, snění a učení.
V reakci na Prozac uvolňují serotonergní neurony signální molekulu, což způsobí pokles množství miR-16, což odemkne expresi serotoninového transportéru v noradrenalinových neuronech.
Tyto neurony se stávají citlivými na Prozac. Pokračují v produkci noradrenalinu, ale míchají se: syntetizují také serotonin. Nakonec se množství uvolněného serotoninu zvyšuje jak v serotonergních neuronech, a to přímým účinkem přípravku Prozac, který brání jeho opětovnému získání, tak v noradrenalinových neuronech redukcí miR-16.
Podle vědců to znamená, že antidepresiva jsou schopna aktivovat nový „zdroj“ serotoninu v mozku.
"Naše výsledky dále ukazují, že účinnost přípravku Prozac spočívá na" plastických "vlastnostech noradrenalinových neuronů, tj. Na jejich schopnosti získávat funkce serotonergních neuronů."
Tyto výsledky otevírají nové cesty výzkumu léčby depresivních stavů.
Zdroj: INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale)
