Vakcína zastavuje kokain za studena u myší

V laboratoři vytvořili vědci dlouhotrvající imunitu proti kokainu u myší, což je důležitý krok k tomu, aby lidé závislí na drogách dostali drogu - a zůstali pryč.

Vědci z několika prestižních institucí tento produkt vyvinuli tak, že myším dali vakcínu, která kombinuje kousky viru běžného nachlazení s částicemi, které napodobují kokain.

Ve své studii publikované v pokročilém online vydání Molekulární terapieVědci tvrdí, že tato nová strategie může být první, která nabídne závislým na kokainu poměrně jednoduchý způsob, jak prolomit a zvrátit jejich zvyk. Tento přístup by mohl být také užitečný při léčbě dalších závislostí, jako je nikotin, heroin a metamfetamin.

"Naše velmi dramatická data ukazují, že můžeme chránit myši před účinky kokainu, a myslíme si, že tento přístup by mohl být velmi slibný v boji proti závislosti u lidí," říká vedoucí výzkumník studie, Ronald G. Crystal, MD, předseda a profesor genetická medicína na Weill Cornell Medical College.

"Vakcína potlačuje stimulační účinky této drogy," uvedla spoluautorka příspěvku profesorka Scripps Research Kim Janda, Ph.D., průkopnice v oblasti vývoje vakcín proti návykovým drogám, jako je kokain.

"Na rozdíl od jiných typů léčby vakcína, jako je tato, neinterferuje s neurologickými cíli drogy, ale místo toho blokuje kokain, aby se vůbec nedostal do mozku."

V nové studii trval účinek vakcíny po dobu nejméně 13 týdnů, což je nejdelší časový bod hodnocený tímto přístupem. Vzhledem k tomu, že vakcína pravděpodobně nebude vyžadovat několik drahých infuzí, vědci doufají, že se může rychle dostat do pokusů na lidech.

Klinicky by tento druh terapie mohl být poskytován lidem v léčebných programech na pomoc při jejich zotavení. A stejně jako většina ostatních typů léčby bude užitečná pouze pro ty, kteří chtějí pomoc.

"Tato vakcína by byla nejvhodnější pro závislé, kteří mají zájem se z drogy dostat," uvedla Janda, předsedkyně chemie Eli R. Callaway Jr. a členka Skaggs Institute for Chemical Biology ve společnosti Scripps Research.

„V zásadě považujeme takové vakcíny za„ imuno-pomocníky “při léčbě zneužívání návykových látek a v tomto případě by se mohlo ukázat jako mimořádně užitečné pro závislé na cracku, jejichž míra relapsů je mimořádně vysoká.“

Podle nejnovějších statistik dostupných z Národního institutu pro zneužívání drog, který je součástí Národních institutů zdraví, v roce 2008 zneužilo kokain v jakékoli formě 5,3 milionu Američanů ve věku 12 let a starších a 1,1 milionu zneužilo crack alespoň jednou v předchozím roce k průzkumu.

Kokain, získaný z listu rostliny koky Erythroxylaceae, je vysoce účinný lék, který se jako sůl buď šňupá, nebo se rozpustí ve vodě a vstřikuje se přímo do krevního řečiště. Sůl se také často neutralizuje, aby se vytvořila nerozpustná forma „volné báze“, která se kouří.

Jakmile je droga požití v krvi, prochází hematoencefalickou bariérou a rychle se hromadí v mozku. "Jakmile je kokain přijat do systému, hladiny mozku stoupají velmi rychle," řekla Janda.

Kokain se navíc hromadí v částech systémů odměňování mozku, jako je nucleus accumbens. Tam molekuly kokainu interferují s normální regulací dopaminu tím, že se vážou na transportéry dopaminu a blokují je v recyklaci neurotransmiteru.

To vede k hromadění dopaminu v nucleus accumbens, což u uživatele vyvolává euforický pocit - rychlý spěch, který zasáhne sekundy po užití drogy a trvá několik minut. Psychologický účinek této okamžité odměny je základem pro hledání drog u uživatelů. Kompulzivní uživatelé - narkomani - jsou posedlí vnímanou touhou po efektu, který mnohokrát zmaří nejlepší snahu uzdravujícího se narkomana zůstat v čistotě.

Mezi intravenózně závislými narkomani existuje společná zpráva, že jejich první injekce - první odfrknutí koksu, výstřel heroinu nebo obláček - vyvolalo největší pocit, jaký kdy zažili. Mnozí vám také řeknou, že příliš často utráceli své peníze, zdraví, rodinu, přátele a životy, aby se pokusili tento pocit získat zpět.

"Bohužel neexistuje metadon pro kokain," řekla Janda. "Imunoterapie by však mohla poskytnout další podporu, aby nedocházelo k závažným relapsům, protože po imunizaci neproklouznutí nevyvolá lékový účinek."

Laboratoř Janda a laboratoř George Kooba, Ph.D., předsedy Výboru pro neurobiologii návykových poruch ve výzkumu Scripps Research, již více než deset let hledají nové přístupy k boji proti návykovým drogám, jako je kokain .

V předchozí práci Janda a jeho tým vyvinuli několik alternativních formulací protikokainových vakcín, které také působily stimulací aktivní imunitní odpovědi proti této droze v krevním řečišti.

Nevýhodou těchto předchozích vakcín však byla nedostatečná přenosnost do klinických studií.

V nové studii tým využil výhod lešení na bázi kokainu a haptenu (kokainového antigenu, který by vyvolával protilátky produkující kokain), který Janda vyvinul na počátku 90. let, tentokrát jej chemicky upravil tak, aby jej bylo možné připojit složky adenoviru, viru běžného nachlazení.

Tímto způsobem byl lidský imunitní systém upozorněn na infekčního agens (virus), ale také se naučil „vidět“ kokain jako vetřelce. V tomto přístupu vědci použili pouze ty části adenoviru, které vyvolaly imunitní odpověď, a vyřadily ty, které způsobují nemoc.

K otestování účinku vakcíny pak vědci injikovali miliardy těchto virových výměn do laboratorních myší a zjistili, že proti vakcíně byla generována silná imunitní odpověď. Když byly vloženy do zkumavek, tyto protilátky pohltily kokain.

Vědci poté testovali účinek vakcíny na chování a zjistili, že myši, které dostaly vakcínu před kokainem, byly během užívání této drogy mnohem méně hyperaktivní než neočkované myši. Účinek byl dokonce pozorován u myší, které dostaly velké, opakující se dávky kokainu. Dávky kokainu odrážely množství, které by lidé mohli použít.

Přestože cesta ke komerčně dostupnému léku je dlouhá a vakcína musí být u lidí stále intenzivně testována, vědci doufají, že jejich práce jednoho dne povede k novému způsobu boje proti závislosti na kokainu.

Zdroj: Výzkumný ústav Scripps