Precizní terapie zaměřená na specifickou genovou mutaci snižuje psychotické příznaky
Průlomový výzkum zjistil, že léčbu některých forem psychózy lze zlepšit přizpůsobením zásahu konkrétní genetické mutaci.
Nová studie poskytuje důkaz o principu, že léčba může být zaměřena na konkrétní genotyp, nikoli na diagnózu, aby se zmírnily příznaky. Zjištění také spojují individuální strukturální mutaci se základní biologií psychózy a reakcí na léčbu.
Genetické mutace, které mají velký vliv na riziko psychiatrických onemocnění, jsou nicméně vzácné, o některých je známo, že se vyskytují pouze v jedné nebo několika rodinách. Terapie zaměřená na jednu mutaci je však popsána ve studii vedené Deborah L. Levy, PhD, McLean Hospital, pobočkou Harvard Medical School. Nálezy studie se objevují v časopise Biologická psychiatrie.
Mutace byla variantou počtu kopií (CNV), ve které měli dva pacienti ve studii čtyři místo obvyklých dvou kopií genu GLDC. Autoři předpokládali, že tato mutace může snížit mozkový glycin, klíčový faktor pro správné glutamátergní fungování, které je narušeno u schizofrenie.
"Poutavým aspektem je, že tento CNV může být spojen s patofyziologií a, jak ukazuje nová studie, s léčbou," řekl Dr. Levy.
Vědci vyhodnotili, zda by tento CNV mohl pomoci při rozhodování o léčbě zaměřením mutace na normalizaci jejích účinků, což je přístup „nejprve genotypový“.
„Tento přístup kontrastuje se standardní klinickou praxí léčby jedinců na základě klinických příznaků nebo diagnózy nezávisle na konkrétních genetických variantách,“ uvedl Dr. Levy.
Do standardních léků pacientů byla přidána činidla k obnovení funkce glutamátu, glycinu nebo D-cykloserinu, která zlepšila psychotické příznaky u obou pacientů nad rámec jejich obvyklých léčebných režimů.
Každý z pacientů také zaznamenal určité snížení dalších příznaků, včetně příznaků nálady a negativních příznaků schizofrenie, a zlepšení emoční angažovanosti a sociální interakce.
"Je důležité si uvědomit, že dva zde studované subjekty se málo klinicky podobaly, s výrazně odlišnou zátěží symptomů a velmi odlišnými průběhy nemoci," uvedl první autor J. Alexander Bodkin, MD, McLean Hospital. To naznačuje, že odpověď na léčbu vycházela spíše z cílení na konkrétní biologický proces než z klinické diagnózy.
"Většina studií vzácných strukturálních variant bude mít velmi malé velikosti vzorků, což komplikuje obvyklý přístup ke statistické analýze." Protože účinky cílené léčby mohou být velké, je důležité upřednostnit příležitosti ke studiu i malých skupin pacientů, které mohou mít prospěch, “uvedla autorka Charity J. Morgan, University of Alabama.
"Psychiatrie je ve velmi raných dobách přesné medicíny, tj. Snahy přiřadit konkrétní pacienty ke konkrétní léčbě, kterou potřebují." Dr. Levy a její kolegové ve svém článku poskytují skvělý příklad tohoto přístupu, “uvedl John Krystal, MD, redaktor Biologická psychiatrie.
"Látky, které podávali, glycin a D-cykloserin, nevyvolávají znatelné účinky na chování u zdravých lidí ani u pacientů s psychotickými poruchami." Protože však tyto látky nahradily nedostatečný kofaktor podílející se na nervové komunikaci u těchto konkrétních jedinců, jejich podávání zmírnilo náladu a příznaky psychózy.
Stejně jako v těchto případech očekáváme, že psychiatrie vyvine více případů, kdy bude možné vyvinout konkrétní léčbu, která bude vyhovovat potřebám konkrétních skupin pacientů. “
Zdroj: Elsevier
